fonte: Generecensioni

Anno: 2001

autori: Yoshiki Sekijima

Caratteristiche cliniche.
L'amiloidosi ereditaria da transtiretina (ATTR) è caratterizzata da una neuropatia sensomotoria e / o autonomica periferica lentamente progressiva, nonché da alterazioni non neuropatiche di cardiomiopatia, nefropatia, opacità del vitreo e amiloidosi del SNC. La malattia di solito inizia nella terza-quinta decade nelle persone con focolai endemici in Portogallo e Giappone; l'esordio è successivo in persone provenienti da altre aree. Tipicamente, la neuropatia sensoriale inizia negli arti inferiori con parestesie e ipestesie dei piedi, seguite entro pochi anni da neuropatia motoria. In alcune persone, in particolare quelle con malattia ad esordio precoce, la neuropatia autonomica è la prima manifestazione della condizione; i risultati possono includere: ipotensione ortostatica, costipazione alternata a diarrea, attacchi di nausea e vomito, svuotamento gastrico ritardato, impotenza sessuale, anidrosi e ritenzione urinaria o incontinenza. L'amiloidosi cardiaca è caratterizzata principalmente da cardiomiopatia progressiva. Gli individui con amiloidosi leptomeningea possono avere i seguenti reperti del SNC: demenza, psicosi, deficit visivo, cefalea, convulsioni, paresi motoria, atassia, mielopatia, idrocefalo o emorragia intracranica.

Diagnosi / test.
La diagnosi di amiloidosi ATTR ereditaria viene stabilita in un probando con caratteristiche cliniche caratteristiche, depositi di amiloide identificati sulla biopsia che si legano agli anticorpi anti-TTR e identificazione di una variante patogena eterozigote nella TTR mediante test genetici molecolari.

Management.
Trattamento delle manifestazioni: il trapianto di fegato ortotopico (OTLX) arresta la progressione della neuropatia periferica e / o autonomica; OTLX è raccomandato in soggetti di età inferiore a 60 anni con: (1) durata della malattia inferiore a cinque anni, (2) polineuropatia limitata agli arti inferiori o con sola neuropatia autonomica e (3) nessuna disfunzione cardiaca o renale significativa. Altre opzioni di trattamento includono stabilizzatori del tetramero TTR e terapie di silenziamento genico. La chirurgia è indicata per la sindrome del tunnel carpale, la vitrectomia per il coinvolgimento del vitreo e il trattamento chirurgico per il glaucoma. In quelli con sindrome del seno malato o blocco AV di secondo o terzo grado, può essere indicato un pacemaker cardiaco.

Sorveglianza: studi seriali sulla conduzione nervosa per monitorare la polineuropatia; elettrocardiogramma seriale, ecocardiografia e livelli sierici di peptide natriuretico di tipo B per monitorare cardiomiopatia e blocco della conduzione; seguire l'indice di massa corporea modificato per monitorare lo stato nutrizionale.

Agenti / circostanze da evitare: apparecchi di riscaldamento locali, come borse dell'acqua calda, che possono causare ustioni a bassa temperatura in coloro che hanno una temperatura ridotta e la percezione del dolore.

Valutazione dei parenti a rischio: se la variante patogena specifica della famiglia è nota, i test genetici molecolari garantiscono una diagnosi e un trattamento precoci. Se la variante familiare non è nota, le valutazioni cliniche garantiscono una diagnosi e un trattamento precoci.

Consulenza genetica.
L'amiloidosi ATTR ereditaria è ereditata in modo autosomico dominante. Ogni bambino di un individuo affetto (che è eterozigote per una variante patogena TTR) ha una probabilità del 50% di ereditare la variante TTR. Per gli individui affetti omozigoti per varianti patogene TTR:

-Ogni fratello ha un rischio del 50% di ereditare una variante patogena TTR e un rischio del 25% di ereditare due varianti patogene TTR;
-Tutta la prole erediterà una variante patogena.

Il test prenatale per le gravidanze a maggior rischio è possibile se la variante patogena è stata identificata in famiglia. Le richieste di test prenatali per condizioni di esordio nell'età adulta che (come l'amiloidosi ATTR ereditaria) non influenzano l'intelletto e hanno a disposizione un trattamento non sono comuni.

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