fonte: American Society of Clinical Oncology

Anno: 2018

autori: Ray Comenzo, Efstathios Kastritis, Mathew Maurer, Jeffrey A. Zonder, Monique Minnema, Stefan Schönland, Ashutosh Wechalekar, Giovanni Palladini, Xiang Qin, Sandra Y. Vasey, Imran Khan, Jordan Mark Schecter, Giampaolo Merlini

Sfondo:

L'amiloidosi sistemica AL è caratterizzata dalla disposizione di fibrille amiloidi insolubili nei tessuti e negli organi tramite l'espansione clonale delle plasmacellule CD38 +. Viene presentato il run-in di sicurezza di DARA SC + CyBorD ad ANDROMEDA (NCT03201965).

Metodi:

I pazienti idonei avevano> = 1 organi coinvolti, punteggio ECOG = <2, conta assoluta dei neutrofili> = 1.0 × 109 / L; emoglobina> = 8.0 g / dL; conta piastrinica> = 50 × 109 / L; velocità di filtrazione glomerulare stimata> = 20 mL / min / 1.73 m2 e NT-ProBNP = <8,500 ng / L. Nel run-in di sicurezza, i pazienti hanno ricevuto una co-formulazione concentrata di DARA (1,800 mg in 15 ml) e l'enzima ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20; 30,000 U) in un singolo flaconcino premiscelato, somministrato mediante iniezione SC manuale qw in Cicli 1-2, q2w nei cicli 3-6 e successivamente q4w = <2 a. Cy 300 mg / m2 PO o IV e Bor 1.3 mg / m2 SC sono stati somministrati nei giorni 1, 8, 15, 22 di ciascun ciclo di 28 giorni per = <6 cicli e D 40 mg è stato somministrato qw. Il dosaggio è stato scaglionato> = 48 ore tra i pazienti per valutare le reazioni correlate all'infusione (IRR). La sicurezza è stata valutata dopo> = 10 pazienti ricevuti> = 1 ciclo di trattamento.

risultati:

I pazienti (n = 15) avevano un'età mediana (intervallo) di 63 (35-77) anni e una mediana di 58 (15-157) giorni dalla diagnosi. I pazienti avevano una mediana di 1 (1-3) organo coinvolto, con coinvolgimento renale che interessava il 67% dei pazienti e il 40% dei pazienti con> = 2 organi coinvolti. Al basale, il 73% e il 27% dei pazienti erano raggruppati rispettivamente nella classe I e II della New York Heart Association e il 93% dei pazienti aveva un punteggio ECOG = <1. I pazienti hanno ricevuto una mediana di 2 (1-4) cicli di trattamento e una mediana di 5 (1-10) iniezioni di DARA. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) più comuni (> 2 punti) sono stati nausea (47%), diarrea (33%), affaticamento (33%), eritema al sito di iniezione (20%), anemia (20%) ed 20%). Dispnea ed edema periferico sono stati riportati in 1 (7%) pt ciascuno. Si è verificato un TEAE di grado 3/4 (ipertensione; non correlato al trattamento) e nessun TEAE grave. Le IRR si sono verificate in 2 (13.3%) pazienti (tutti di grado 1). Saranno presentati dati aggiuntivi.

Conclusioni:

DARA-CyBorD è tollerabile nei pazienti con amiloidosi AL con un basso tasso di IRR e senza nuovi segnali di sicurezza. La limitata incidenza di dispnea ed edema periferico indica un basso rischio di sovraccarico di volume. La randomizzazione in ANDROMEDA è iniziata. 

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