fonte: Amiloide: La Gazzetta Ufficiale della Società Internazionale di Amiloidosi

Anno: 2022

autori: David Adams, Ivailo L. Tournev, Mark S. Taylor, Teresa Coelho, Violaine Planté-Bordeneuve, John L. Berk, Alejandra Gonzalez-Duarte, Julian D. Gillmore, Soon-Chai Low, Yoshiki Sekijima, Laura Obici, Chongshu Chen, Prajakta Badri, Seth M. Arum, John Vest, Michael Polydefkis

riassunto / abstract:

Sfondo: L'obiettivo dello studio era valutare l'effetto di vutrisiran, una terapia di interferenza dell'RNA che riduce la produzione di transtiretina (TTR), in pazienti con amiloidosi ereditaria da transtiretina (ATTRv) con polineuropatia.

Metodi: HELIOS-A era uno studio di fase 3, globale, in aperto che confrontava l'efficacia e la sicurezza di vutrisiran con un gruppo placebo esterno (studio APOLLO). I pazienti sono stati randomizzati 3:1 a vutrisiran per via sottocutanea 25 mg ogni 3 mesi (Q3M) o patisiran per via endovenosa 0.3 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W) per 18 mesi.

risultati: HELIOS-A ha arruolato 164 pazienti (vutrisiran, n = 122; gruppo di riferimento patisiran, n = 42); placebo esterno, n = 77. Vutrisiran ha raggiunto l'endpoint primario di variazione rispetto al basale nel punteggio modificato di compromissione della neuropatia +7 (mNIS+7) a 9 mesi (p = 3.54 × 10-12) e tutti gli endpoint secondari di efficacia; miglioramenti significativi rispetto al placebo esterno sono stati osservati in Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy, 10-meter walk test (entrambi a 9 e 18 mesi), mNIS+7, indice di massa corporea modificato e Rasch-built Overall Disability Scale (tutti a 18 mesi). La riduzione del TTR con vutrisiran Q3M è risultata non inferiore a quella con patisiran Q3W nell'ambito dello studio. La maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve o moderata e coerente con la storia naturale dell'amiloidosi ATTRv. Non ci sono state interruzioni o decessi correlati al farmaco.

Conclusioni: Vutrisiran ha migliorato significativamente gli esiti multipli rilevanti per la malattia per l'amiloidosi ATTRv rispetto al placebo esterno, con un profilo di sicurezza accettabile.

organizzazione: Università Paris-Saclay, Francia; Ospedale universitario Aleksandrovska, Bulgaria; Nuova Università Bulgara, Bulgaria; Westmead Hospital e Westmead Clinical School, Università di Sydney, Australia; Centro Ospedaliero Universitario di Porto, Portogallo; Università Paris East - Cretel, Francia; Università di Boston, USA; Istituto Nazionale Salvador Zubirán di Scienze Mediche e Nutrizione, Messico; Centro nazionale per l'amiloidosi, University College di Londra, Regno Unito; Centro medico universitario Malaya, Malesia; Scuola di Medicina dell'Università di Shinshu, Giappone; Centro Ricerca e Cura Amiloidosi, IRCCS Fondazione Policlinico San Matteo, Italia; Alnylam Pharmaceuticals, Stati Uniti; Scuola di Medicina della Johns Hopkins University

DOI: 10.1080/13506129.2022.2091985

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