Studio della sicurezza e dell'efficacia di STI-6129 in pazienti con amiloidosi sistemica AL recidivante o refrattaria

ID studio #: NCT04316442

condizione: Amiloidosi delle catene leggere (AL)

stato: reclutamento

scopo:

Lo studio STI-6129-001 è uno studio di fase 1b/2a in tre fasi, multicentrico, in aperto, per la determinazione della dose. È progettato principalmente per identificare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di STI-6129 valutando la sicurezza, l'efficacia preliminare e la farmacocinetica di questo anticorpo-farmaco coniugato (ADC) anti-CD38-duostatina 5.2 per il trattamento della malattia sistemica recidivante o refrattaria. amiloidosi AL.

I pazienti che saranno trattati con STI-6129 in questo studio sono pazienti con amiloidosi AL sistemica recidivante o refrattaria che hanno ricevuto precedenti linee di trattamento.

intervento: STI-6129

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04316442

ultimo aggiornamento: 22 Febbraio 2024

data d'inizio: 1 aprile 2021

completamento previsto: Dicembre 2024

ultimo aggiornamento: Gennaio 17, 2023

fase di sviluppo: Fase 1/Fase 2

taglia / iscrizione: 60

descrizione dello studio: Questo studio è composto da tre fasi del piano di dosaggio. La fase iniziale di questo studio è la fase di aumento della dose. Verrà utilizzato un disegno 3+3 con incremento della dose modificato per identificare una dose massima tollerata (MTD) sicura di STI-6129 in pazienti con amiloidosi AL sistemica recidivante o refrattaria. Dopo l'identificazione della MTD o la constatazione che l'ultima coorte di dosaggio è ben tollerata (ovvero la dose pratica massima [MPD]), 12 pazienti verranno arruolati per ricevere il trattamento STI-6129 a livello MTD/MPD per raccogliere dati farmacocinetici (la fase farmacocinetica (PK)) per modellare uno schema di trattamento che raggiunga una concentrazione sierica stabile ed efficace. I risultati della fase di incremento della dose e della fase farmacocinetica verranno analizzati per sviluppare una dose/programma di trattamento per il trattamento di ulteriori 30 pazienti arruolati nella fase di espansione.

Ogni paziente arruolato riceverà fino a tre cicli di 4 settimane di STI-6129, a meno che non sia richiesto un intervallo più lungo. Dopo il periodo di trattamento, i pazienti verranno monitorati per un massimo di un anno.

risultati primari:

• Sicurezza e tollerabilità di STI-6129 nei pazienti con amiloidosi AL
  Tipi, frequenze e gravità degli eventi avversi (AE) e le relazioni degli AE con il farmaco in studio; include eventi avversi gravi (SAE), neurotossicità, tossicità dose-limitanti (DLT) e anomalie di laboratorio
• Baseline fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
  

risultati secondari:

• Tasso di risposta ematologica globale secondo i criteri di risposta della Tavola rotonda di consenso 2012
  Baseline fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
• Tassi di risposta degli organi (cardiaci, renali, epatici, sistema nervoso periferico) secondo i criteri di risposta della Consensus Round Table 2012
  Baseline fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
• Correlazione della risposta al trattamento (risposte d'organo e risposta ematologica) con la gravità della malattia basata sul sistema di stadiazione della Mayo Clinic rivisto nel 2012 per l'amiloidosi AL
  Baseline fino al completamento dello studio fino a 14 mesi
• Livelli plasmatici dell'anticorpo totale più la tossina coniugata (STI-6129) e la tossina libera (Duostatin 5.2)
  Dal giorno 1 al giorno 63

criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

Diagnosi confermata di amiloidosi AL mediante biopsia tissutale di un organo coinvolto o di un sito surrogato come il grasso addominale che dimostra la deposizione di amiloide mediante spettrometria di massa
La presenza di una catena leggera monoclonale nel siero
L'amiloidosi AL recidivante o refrattaria è definita come pazienti che hanno ricevuto ≥ 2 linee di trattamento. I pazienti devono aver ricevuto almeno un inibitore del proteasoma durante la precedente terapia. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con daratumumab o un precedente trapianto di cellule staminali rimangono eleggibili. I pazienti possono aver avuto una recidiva con la progressione della malattia o essere stati refrattari all'ultima linea di trattamento precedente. La progressione della malattia che si sviluppa > 60 giorni dopo l'ultima dose di un regime di trattamento in un paziente che ha ottenuto almeno una risposta parziale (PR) definisce una recidiva. L'amiloidosi sistemica refrattaria AL è definita come lo sviluppo della progressione della malattia durante la terapia con un regime di trattamento dell'amiloidosi anti-AL o entro 60 giorni dall'ultima dose di un regime di trattamento dell'amiloidosi anti-AL o il raggiungimento di una PR inferiore a ≥ 2 cicli
Malattia misurabile definita come la constatazione mediante analisi delle catene leggere libere da siero (FLC) che la differenza tra la FLC coinvolta e quella non coinvolta (dFLC) è ≥ 50 mg/L
Pulsossimetria ≥ 92% su aria ambiente
Stato delle prestazioni ECOG di 0, 1 o 2
Disposti a rispettare il programma dello studio e tutti gli altri requisiti del protocollo
Le donne in età fertile (FCBP) devono avere 2 test di gravidanza negativi prima del trattamento. Tutti i FCBP eterosessuali attivi e tutti i pazienti maschi eterosessuali attivi devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio

criteri di esclusione: criteri:

Amiloide vascolare isolata in una biopsia del midollo osseo o in un campione di plasmocitoma o coinvolgimento isolato dei tessuti molli (amiloidosi AL localizzata)
Presenza di amiloidosi non AL
Una diagnosi di mieloma multiplo
Una diagnosi di altri tumori maligni se il tumore ha richiesto una terapia negli ultimi 3 anni o non è in remissione completa. Fanno eccezione i carcinomi basocellulari o squamocellulari non metastatici della pelle o il cancro della prostata che non richiedono trattamento
Trattamento con un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 6 mesi prima dell'infusione pianificata di STI-6129, o malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva dopo il trapianto allogenico, o un requisito per ricevere attualmente una terapia immunosoppressiva dopo il trapianto allogenico
Stadio dell'amiloidosi AL Mayo Clinic revisionato > 3
Classe della New York Heart Association (NYHA)> 2
Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%
Pazienti con spessore medio della parete ventricolare sinistra ≥ 12 mm e/o spessore del setto intraventricolare > 25 mm all'ecocardiogramma in assenza di ipertensione o cardiopatia valvolare
I pazienti con NT-proBNP ≥ 1800 ng/L o BNP ≥ 400 ng/L, o cTNT ≥ 0.025 μg/L saranno esclusi nella fase di aumento della dose dello studio e potranno essere inclusi solo nelle fasi di farmacocinetica e di espansione dopo la valutazione da cardiologia e discussione con il principale sperimentatore in merito al rischio associato al trattamento

Risultati di laboratorio ematologici anormali al basale allo screening:

Emoglobina < 8.0 g/dl
Conta piastrinica < 50,000/μL
Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/μL

Risultati anormali di laboratorio di chimica di base allo screening:

Creatinina sierica ≥ 2.0 mg/dL o clearance stimata della creatinina < 60 mL/min (usando l'equazione di Cockcroft-Gault)
Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica > 1.5 volte ULN (ad eccezione dei pazienti in cui l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert)
INR o aPTT > 1.5x ULN entro 1 settimana prima dell'infusione di STI-6129, a meno che non si tratti di una dose stabile di un anticoagulante
Incinta o allattamento
Infezione batterica, virale o fungina attiva entro 72 ore dall'infusione di STI-6129; i pazienti con uso continuativo di antibiotici profilattici, agenti antimicotici o agenti antivirali rimangono eleggibili finché non vi è evidenza di infezione attiva
Hanno infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1 (HTLV1) o viremia da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o sono a rischio di riattivazione dell'HBV (a rischio di riattivazione dell'HBV è definito come positivo per l'antigene HBs, o positivo per gli anticorpi anti-HBc) o positivo per l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV. L'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non deve essere rilevabile mediante test di laboratorio
QTcF > 470 msec su un ECG di base
Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio che metta il paziente a rischio inaccettabile se il paziente dovesse partecipare allo studio

sponsor: Sorrento Therapeutics, Inc.

contatti: Ying Yan, dottore in medicina MS, 858-203-4100, [email protected]

investigatori: Vaishali Sanchorawala, MD, Boston Medical Center

sedi dei centri di prova:

• Stati Uniti, California
  Centro medico nazionale City of Hope
  Anju Nair, 972-997-8000, [email protected]
  
  
• Stati Uniti, Massachusetts
  Boston Medical Center Boston
  Melissa dei Morti, 617-638-8434, [email protected]
  
  
• Stati Uniti, Michigan
  Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Clinica Wertz
  Pregja Silva, 313-576-8766, [email protected]
  
  
• Stati Uniti, Wisconsin
  Froedtert Hospital e il Medical College of Wisconsin
  Altea Tommaso, 414-805-2588, [email protected]