Consorzio per l'amiloidosi ATTR sudorientale: Registrati della famiglia SEATTRAC

ID studio #: NCT05974644

condizione: Amiloidosi ereditaria

stato: Non ancora reclutamento

Il disegno dello studio è un Registrati prospettico che include pazienti asintomatici e sintomatici portatori di una mutazione patogena del TTR. Lo studio arruolerà pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione fino all'arruolamento di 1000 pazienti, momento in cui i ricercatori dello studio valuteranno se l'ulteriore arruolamento dei pazienti è significativo.

intervento: Registrati

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05974644

ultimo aggiornamento: Dicembre 28, 2023

data d'inizio: 1 settembre 2024

completamento previsto: Dicembre 1, 2030

ultimo aggiornamento: 3 Agosto 2023

taglia / iscrizione: 1000

descrizione dello studio: L'amiloidosi ereditaria da transtiretina (hATTR) è una malattia autosomica dominante causata da una mutazione patogena del gene della transtiretina (TTR). Il gene mutato destabilizza il tetramero TTR provocandone la dissociazione, il ripiegamento errato e l'accumulo come fibrille amiloidi extracellulari insolubili. Queste fibrille si depositano poi in vari organi e tessuti portando alla disfunzione e alla distruzione degli organi. Sono note più di 130 mutazioni patogene del gene TTR che causano hATTR con manifestazioni cliniche prevalentemente neurologiche o cardiache.

La mutazione V142I (storicamente riportata come V122I prima che la sequenza di apertura di 20 aminoacidi fosse inclusa nel conteggio delle posizioni) è la mutazione più diffusa negli Stati Uniti. Questa mutazione è portata dal 3-4% della popolazione nera con una variante fondatrice originaria dell'Africa occidentale. È stato portato nell'emisfero occidentale durante la tratta degli schiavi nell'Atlantico. La presenza della mutazione è stata associata ad un aumento del rischio di insufficienza cardiaca, tuttavia con una penetranza incompleta di un fenotipo di cardiomiopatia amiloide. Con una migliore accessibilità ai test genetici e alle tecniche non invasive con scintigrafia ossea per diagnosticare la deposizione di TTR nel cuore, l’identificazione della malattia è aumentata notevolmente. Di conseguenza, la consulenza genetica e i test a cascata hanno identificato un gruppo crescente di familiari asintomatici e a rischio per i quali la consulenza e la sorveglianza non sono definite.

I dati disponibili sui portatori di V142I sono scarsi, inclusa la scarsa comprensione della penetranza della malattia, dei tempi di insorgenza della malattia e dell'insorgenza di manifestazioni extracardiache. Gli studi precedenti che cercavano di comprendere la penetranza della malattia e i primi predittori clinici della presentazione del fenotipo erano limitati a causa della variazione geografica, del sottoriconoscimento storico della malattia, dello scarso arruolamento di pazienti neri V142I negli studi clinici e dei dati mancanti a causa di progetti di studi retrospettivi. Ad esempio, il Registrati THAOS (Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey), spesso citato, ha dimostrato limitazioni nell’arruolamento. Dei 740 portatori asintomatici totali della mutazione hATTR studiati, solo 10 soggetti asintomatici avevano la mutazione V142.

Le varianti neuropatiche o miste meglio descritte (vale a dire T80A [ex T60A] e V50M [ex V30M] sono spesso associate a malattie facilmente rilevabili, clinicamente debilitanti e in rapida progressione nelle prime fasi della vita. Al contrario, il fenotipo V142I si presenta più tardi nella vita principalmente con una cardiomiopatia che può simulano una cardiopatia ipertensiva o un'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata. Spesso i sintomi nella popolazione di pazienti V142I più anziani sono attribuiti ad altre comorbidità come diabete, ipertensione o malattia valvolare. Ciò contribuisce a un ritardo nella diagnosi di hATTR o a una diagnosi errata. L’identificazione dei primi predittori clinici della presentazione della malattia può offrire un’opportunità per interrompere in modo significativo la progressione della malattia con le terapie modificanti la malattia recentemente disponibili.

In questo studio, i membri del Southeastern ATTR Amyloidosis Consortium (SEATTRAC) arruoleranno portatori asintomatici di mutazioni patogene di TTR e pazienti con amiloidosi cardiaca hATTR in un Registrati prospettico. I membri di SEATTRAC includono centri per l'amiloidosi ad alto volume che non sono solo centri di destinazione per la cura dell'amiloidosi, ma servono in modo completo le loro comunità locali e regionali. Prevediamo che tale Registrati sarà il primo a descrivere il decorso clinico della malattia e gli esiti per i portatori asintomatici della mutazione V142I, la variante hATTR che affligge prevalentemente i neri americani.

risultati primari:

• I predittori e l’incidenza dell’amiloidosi
  Per i soggetti arruolati come portatori asintomatici, verrà valutato se sviluppano amiloidosi cardiaca o extra cardiaca
• 15 anni
  Mortalità e/o necessità di trapianto di cuore
  Per i soggetti affetti da amiloidosi cardiaca ereditaria da transtiretina (hATTR), verrà valutato quanti partecipanti muoiono a causa della malattia o necessitano di un trapianto di cuore
• 10 anni
  

criterio di inclusione:

criteri di esclusione: criteri:

Paziente sottoposto a trapianto cardiaco o impianto di supporto circolatorio meccanico
Pazienti incapaci di fornire il consenso informato
Pazienti sottoposti a trapianto di fegato
I pazienti presentano segni di amiloidosi da catene leggere

sponsor: Virginia Commonwealth University

contatti: Keyur Shah, medico, 804-828-4571, [email protected]

investigatori: Keyur Shah, MD, Università del Commonwealth della Virginia

sedi dei centri di prova:

• Stati Uniti, Virginia
  Virginia Commonwealth University
  Keyur Shah, medico, 804-828-4571, [email protected]