Screening per l'amiloidosi cardiaca con imaging nucleare per le popolazioni minoritarie

ID studio #: NCT03812172

condizione: Cardiomiopatia amiloide, correlata alla transtiretina

stato: reclutamento

scopo:

In questo studio, i ricercatori recluteranno una coorte di pazienti anziani neri e ispanici con insufficienza cardiaca per definire il numero di pazienti che hanno amiloidosi cardiaca utilizzando immagini cardiache ed esami del sangue altamente sensibili. I ricercatori esploreranno anche le differenze nella genetica e nel sesso in relazione alla progressione della malattia dell'insufficienza cardiaca nell'amiloidosi cardiaca.

intervento: 99mTc-PYP o 99mTc-HDP

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03812172

ultimo aggiornamento: Dicembre 28, 2023

data d'inizio: 15 Maggio 2019

completamento previsto: Maggio 2024

ultimo aggiornamento: 8 Febbraio 2023

taglia / iscrizione: 800

descrizione dello studio: L’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) affligge in modo sproporzionato i neri e gli ispanici americani più anziani. L'amiloidosi cardiaca ATTR (ATTR CA) è causata dal deposito nel miocardio della proteina transtiretina mal ripiegata (TTR o prealbumina) ed è classificata dalla genetica della TTR in wild-type (ATTRwt) o ereditaria (hATTR o ATTRm). L'ATTR CA, indipendentemente dal genotipo, è un meccanismo dipendente dall'età, spesso non riconosciuto, alla base dell'HFpEF. Sebbene hATTR CA derivi da mutazioni puntiformi che promuovono il misfolding di TTR e l'aggregazione amiloide, i fattori che contribuiscono ad ATTRwt CA non sono ben definiti. Sebbene precedentemente ritenute incurabili, le terapie promettenti recentemente segnalate sono più efficaci se somministrate nelle fasi iniziali del decorso della malattia. Solo una piccola percentuale di individui con TTR wild-type svilupperà ATTRwt CA, segnalata in modo schiacciante nei maschi caucasici di età superiore ai 60 anni. Tuttavia, essendo una proteina autosomica, la distribuzione allelica non è specifica per il sesso. Per hATTR, la sostituzione dell'isoleucina con la valina (Val122Ile) è la mutazione TTR più frequente negli Stati Uniti, osservata esclusivamente nei neri americani con una frequenza allelica del 3.4%. Ma non ci sono dati riguardanti la prevalenza dell’ATTRwt CA negli afroamericani e nessun dato sulla prevalenza dell’ATTR CA, indipendentemente dal genotipo, nella popolazione ispanica. Uno dei motivi del deficit di conoscenza è la sfida della diagnosi. La biopsia endomiocardica, sebbene sensibile e specifica quasi al 100%, non è praticabile come test di screening e la sola genotipizzazione dei pazienti non è sufficiente per identificare l'ATTR CA perché i pazienti wild-type sviluppano la malattia. In questo studio, i ricercatori utilizzeranno una tecnica altamente accurata per l'identificazione dell'ATTR CA utilizzando l'imaging del Tc99m-pirofosfato (PYP) che evita la necessità della biopsia. (Tc99m-HDP può essere utilizzato in caso di apporto interrotto di PYP) L’assorbimento miocardico di Tc99m-PYP può verificarsi prima di cambiamenti ecocardiografici o clinici, suggerendo una maggiore sensibilità. Sebbene gli studi che utilizzano questa tecnica abbiano suggerito che il 10-15% dei pazienti anziani ospedalizzati con scompenso cardiaco possano avere ATTR CA, Tc99m-PYP non è stato applicato ampiamente nei pazienti con scompenso cardiaco come mezzo per facilitare la diagnosi precoce. Inoltre, i ricercatori testeranno l’accuratezza diagnostica di uno strumento diagnostico point-of-care che utilizza un nuovo biomarcatore, la proteina legante il retinolo 4 (RBP4) e un test per misurare la stabilità del TTR. L'ipotesi generale è che una percentuale significativa di scompenso cardiaco negli anziani neri e ispanici sia causata dall'ATTR CA. Utilizzando questi test non invasivi, i ricercatori stabiliranno la prevalenza dell'ATTR CA ed esploreranno la relazione tra la concentrazione di RBP4 e la stabilità del TTR in uno studio prospettico di coorte su anziani americani neri e ispanici con HF.

risultati primari:

• Prevalenza dell'amiloidosi cardiaca da transtiretina negli ispanici caraibici e nei neri con insufficienza cardiaca (HF)
  La prevalenza di ATTR CA sarà definita dal numero di casi con significativa ritenzione miocardica di Tc-99 PYP inclusi ATTRwt e ATTRm CA come percentuale dell'arruolamento totale.
• 5 anni
  

risultati secondari:

• Prevalenza di ATTRwt e ATTRm nei neri e negli ispanici caraibici
  5 anni
• Distribuzione per sesso dell'amiloidosi cardiaca ATTR
  5 anni
• Progressione della malattia in ATTRwt rispetto ad ATTRm
  5 anni
• RBP4 nelle urine
  5 anni

criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

Nero o ispanico di origine caraibica.
Età ≥ 60 anni.

Diagnosi di insufficienza cardiaca, confermata da uno dei due metodi:

Criteri modificati utilizzati da Rich et al. che includono una storia di edema polmonare acuto o l'insorgenza di almeno due dei seguenti sintomi che sono migliorati con la terapia diuretica senza un'altra causa identificabile: dispnea da sforzo, dispnea parossistica notturna, ortopnea, edema bilaterale degli arti inferiori o affaticamento da sforzo e
Criteri del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) per l'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) con un punteggio ≥3.
Spessore del setto ventricolare sinistro o della parete inferolaterale ≥ 12 mm mediante ecocardiografia.
Frazione di eiezione ventricolare sinistra >30% all'ecocardiografia.
In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata.

criteri di esclusione: criteri:

Amiloidosi primaria (AL) o amiloidosi secondaria (AA).
Pregresso trapianto di fegato o cuore.
Malignità attiva o malattia non amiloide con sopravvivenza attesa inferiore a 1 anno.
Insufficienza cardiaca, secondo l'opinione dello sperimentatore, causata principalmente da una grave malattia della valvola sinistra. Nota: se la valvola è stata riparata, il soggetto può essere considerato non più affetto da grave malattia valvolare. Insufficienza cardiaca, secondo l'opinione dello sperimentatore, causata principalmente da malattia valvolare o cardiopatia ischemica.
L'insufficienza cardiaca, secondo l'opinione dello sperimentatore, è causata principalmente da una cardiopatia ischemica.
Dispositivo di assistenza ventricolare o previsto entro i prossimi 6 mesi.
Compromissione dovuta a ictus, infortunio o altro disturbo medico che preclude la partecipazione allo studio.
Demenza invalidante o altra malattia mentale o comportamentale.
Arruolamento in una sperimentazione clinica non approvata per la co-arruolamento.
Utilizzo previsto della terapia inotropa endovenosa continua nei prossimi 6 mesi.
Alto rischio di non aderenza come determinato dalla valutazione di screening.
Incapacità o riluttanza a soddisfare i requisiti dello studio.
Malattia renale cronica con eGFR <15 mL/min/1.73 m2 o ESRD.
Peso >350 libbre.
Residente in casa di cura.
Altro motivo che renderebbe l'argomento inappropriato per l'ingresso in questo studio.

sponsor: Matteo S. Maurer

contatti: Stefano Helmke, 212-932-4537, [email protected]

investigatori: Mathew S. Maurer, MD, Columbia University

sedi dei centri di prova:

• Stati Uniti, Connecticut
  Università di Yale/Centro medico di Yale New Haven
  Cinthia DeFreitas, Marina militare, 203-785-6315
  
  
• Stati Uniti, Massachusetts
  Centro medico di Boston/Centro medico dell'Università di Boston
  Denise Bene, 617-638-8716
  
  
• Stati Uniti, New York
  Centro medico Irving Columbia University
  Stephen Helmke, RDCS MPH, 212-932-4537, [email protected]
  
  
• Stati Uniti, New York
  Ospedale di Harlem
  Damian C. Kurian, medico, 212-939-4701, [email protected]