Imaging molecolare del meccanismo sottostante alla cardiotossicità nei pazienti con amiloidosi da catene leggere mediante PET/CT

ID studio #: NCT04105634

condizione: Amiloidosi cardiaca

stato: reclutamento

scopo:

Lo studio di ricerca è stato condotto per testare come due diversi tipi di scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET/CT) potrebbero essere utilizzati per visualizzare un tipo di disturbo cardiaco chiamato amiloidosi (AL). Ci saranno due gruppi nello studio. Un gruppo avrà scansioni PET/CT utilizzando un farmaco per immagini chiamato 18F-NOS e l'altro gruppo avrà scansioni PET/CT utilizzando un farmaco chiamato Florbetaben. il soggetto verrà assegnato a uno dei gruppi quando accetterà di partecipare allo studio.

intervento: FNOS, Florbetaben

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04105634

ultimo aggiornamento: Gennaio 04, 2024

data d'inizio: Ottobre 1, 2019

completamento previsto: Ottobre 1, 2026

ultimo aggiornamento: Ottobre 4, 2023

fase di sviluppo: Fase iniziale 1

taglia / iscrizione: 20

descrizione dello studio: L'amiloidosi (AL) delle catene leggere delle immunoglobuline (LC) è un disturbo proliferativo delle plasmacellule monoclonali sottodiagnosticato causato dalla deposizione extracellulare di fibrille AL in vari tessuti e organi, che causano la malattia danneggiando progressivamente la struttura e la funzione del tessuto/organo interessato. Il cuore è l’organo più comunemente coinvolto (~75%)9 e l’entità e la gravità del coinvolgimento cardiaco continuano a rappresentare il principale limite per il successo del trattamento. Sebbene rimanga elevato, il tasso di mortalità a 6 mesi è migliorato significativamente nell’ultimo decennio (24% vs. 37%; P<0.001) grazie alla diagnosi precoce, alle migliori opzioni terapeutiche e all’avvento di biomarcatori sierologici sensibili per valutare la mortalità precoce. risposta al trattamento,10 in particolare le catene leggere libere sieriche (FLC), che consentono di differenziare i pazienti che ottengono una risposta completa (CR) e una risposta parziale molto buona (VGPR) da quelli con risposta parziale o nulla. Il frammento N-terminale del peptide natriuretico pro-cervello (NT-proBNP) è diventato anche un biomarcatore chiave per il rilevamento e la stratificazione del rischio dei pazienti con amiloidosi AL cardiaca ed è ora impiegato di routine negli studi clinici come endpoint surrogato per la sopravvivenza . Un'ampia analisi retrospettiva di riferimento ha stabilito che il raggiungimento di una CR o VGPR a 6 mesi dall'inizio della terapia, o il raggiungimento di una risposta NTproBNP 6 mesi dopo l'inizio della terapia, definita come una riduzione del 30% e una riduzione assoluta ≥ 300 pg/mL rispetto al basale per i soggetti con livelli basali ≥ 650 pg/mL, è stato fortemente associato a un miglioramento della sopravvivenza globale (inserire Palladini et al, JCO 2012).

risultati primari:

• Misurare l'assorbimento di [18F]NOS e Florbetaben in pazienti con AL prima e ~ 4 mesi (2 +/- settimane) dopo l'inizio della terapia standard utilizzando PET/CT
  Misurare l'assorbimento di [18F]NOS e Florbetaben in pazienti con AL prima e ~ 4 mesi (2 +/- settimane) dopo l'inizio della terapia standard e descrivere le distribuzioni dei valori di assorbimento in ciascun momento. Calcolare il cambiamento di piega post-/pre-trattamento nell'assorbimento di [18F]NOS e Florbetaben e descriverne la distribuzione.
• 4 mesi
  

risultati secondari:

• Descrivere i cambiamenti nell'assorbimento di [18F]NOS nei pazienti che hanno una risposta completa o una risposta parziale molto buona rispetto ai pazienti che hanno una risposta parziale o nessuna risposta alla terapia a circa 4 mesi.
  4 mesi
• Descrivere i cambiamenti nell'assorbimento di [18F]NOS nei pazienti che hanno una risposta NT-proBNP a ~4 mesi rispetto ai pazienti che non hanno risposta o progressione
  4 mesi
• Descrivere i cambiamenti nell'assorbimento di Florbetaben nei pazienti che hanno una risposta NT-proBNP a ~ 4 mesi rispetto ai pazienti che non hanno risposta o progressione
  4 mesi

criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

I partecipanti dovranno avere almeno 18 anni di età
Avere una diagnosi consolidata di amiloidosi AL basata su criteri standard e pianificare l'inizio di una terapia sistemica.

Presentare un coinvolgimento cardiaco come definito da tutti i seguenti elementi:

Segni e sintomi clinici passati, documentati o attualmente rilevati, a supporto di una diagnosi di insufficienza cardiaca nel contesto di una diagnosi confermata di amiloidosi AL in assenza di una spiegazione alternativa per l'insufficienza cardiaca
O una biopsia endomiocardica che dimostri amiloidosi AL o un ecocardiogramma che dimostri uno spessore medio della parete del ventricolo sinistro alla diastole > 12 mm in assenza di altre cause (ad esempio ipertensione grave, stenosi aortica), che spiegherebbero adeguatamente il grado di ispessimento della parete
NT-proBNP ≥ 650 pg/ml

I partecipanti dovrebbero rientrare in 1 delle seguenti 2 categorie:

Naïve al trattamento o che hanno completato non più di 1 ciclo di terapia iniziale, OPPURE
Recidiva dopo 1 o più terapie precedenti e almeno 6 mesi dall'ultimo trattamento
Avere un differenziale sierico delle catene leggere libere (FLC) (definito come FLC formanti amiloide meno FLC non formanti amiloide) ≥ 50 mg/l.
I partecipanti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio ed essere disposti a fornire il consenso informato scritto e partecipare a questo studio in conformità con le linee guida istituzionali e federali prima delle procedure specifiche dello studio.

criteri di esclusione: criteri:

Le donne che sono incinte o che allattano al seno al momento della scansione PET/TC non saranno idonee a questo studio; verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine nelle donne in età fertile prima dell'iniezione del radiotracciante.
Incapacità di tollerare le procedure di imaging secondo il parere di uno sperimentatore o di un medico curante
Qualsiasi condizione medica, malattia o disturbo attuale, valutato mediante revisione della cartella clinica e/o auto-segnalato, considerato da un medico sperimentatore come una condizione che potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o la partecipazione positiva allo studio
Meno di 6 mesi di aspettativa di vita valutata dal medico curante

sponsor: University of Pennsylvania

contatti: Erin Schubert, 215-573-6569, [email protected]

investigatori: Paco Bravo,Università della Pennsylvania

sedi dei centri di prova:

• Stati Uniti, Pennsylvania
  University of Pennsylvania
  Erin Schubert, 215-573-6569, [email protected]