Evuzamitide come agente di imaging SPECT/CT per la diagnosi dell'amiloidosi da transtiretina

ID studio #: NCT05635045

condizione: Amiloidosi da transtiretina

stato: reclutamento

scopo:

Si tratta di uno studio prospettico di coorte condotto in un singolo centro che sta valutando la capacità della scansione PET con 124I-evuzamitide di: (1) identificare depositi di amiloide extracardiaci in pazienti con ATTRwt-CA e la variante Val122Ile; (2) per rilevare l'amiloidosi cardiaca TTR in soggetti con insufficienza cardiaca, aumento dello spessore della parete ma solo scansioni Tc1PYP di grado 99 a cui non è attualmente diagnosticata ATTR-CA; e (3) per rilevare l'ATTR cardiaco nei portatori di alleli delle varianti TTR (Phe64Leu, Val30Met a insorgenza tardiva) associati all'amiloidosi cardiaca ma che presentano scansioni PYP non diagnostiche di ATTR-CM. Se la scansione PET con 124I-evuzamitide si dimostrasse utile in una qualsiasi di queste tre coorti, potrebbe rispondere ai bisogni critici insoddisfatti riguardanti la diagnosi e l’estensione della malattia nella ATTR-CM.

I pazienti idonei verranno sottoposti a una singola scansione PET con 124I-evuzamitide. I dati demografici, clinici e fenotipici clinicamente disponibili raccolti come parte delle cure cliniche di routine verranno utilizzati per caratterizzare il tipo, la gravità e lo stadio dell'ATTR-CM.

intervento: I124-Evuzamitide

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05635045

ultimo aggiornamento: 15 Febbraio 2024

data d'inizio: Luglio 8, 2022

completamento previsto: 1 Marzo 2024

ultimo aggiornamento: 30 Agosto 2023

fase di sviluppo: Fase 2

taglia / iscrizione: 25

descrizione dello studio: L’amiloidosi cardiaca da transtiretina (ATTR-CA) causa una malattia cardiaca progressiva che viene spesso trascurata. Danneggia il muscolo cardiaco perché le proteine ​​amiloidi instabili e spiegate si ripiegano in grandi pezzi che rimangono intrappolati tra gli strati del tessuto cardiaco, causando depositi di amiloide. Prima viene rilevato, meglio è per il paziente. È necessario migliorare la diagnosi precoce di questa malattia perché l'ecocardiografia (ecografia del cuore) e la risonanza magnetica cardiaca non sono sufficientemente utili a questo scopo. Esiste una radiografia del cuore che utilizza un composto chiamato PYP in grado di rilevare i depositi di amiloide prima delle immagini ecografiche o dei segni clinici, ma non è chiaro quanto presto lo faccia. Inoltre, non è in grado di rilevare i depositi di amiloide all'esterno del cuore, il che causa molto dolore e sofferenza nelle persone affette da questa malattia.

Un nuovo composto radioattivo, l’evuzamitide, ha dimostrato di rilevare l’amiloidosi nel cuore, nel fegato, nella milza, nei reni, nel midollo osseo e persino nei nervi periferici. Quindi, i ricercatori vogliono usarlo per rilevare l'amiloidosi da transtiretina:

Nelle persone che hanno un tipo di amiloidosi che normalmente si deposita nel cuore, ma in cui la scintigrafia PYP non l'ha rilevata;
Nelle persone che soffrono di un tipo di amiloidosi che normalmente si deposita all'esterno del cuore, per vedere se questo composto può rilevarlo nel cuore; E
Nelle persone che hanno riscontrato depositi di amiloide nel cuore, per vedere se questo composto può rilevarli all'esterno del cuore.

risultati primari:

• COV in soggetti con insufficienza cardiaca e scansioni PYP di grado 1
  Rilevamento dell'infiltrazione cardiaca da TTR. Per determinare se la scansione PET con 124I-evuzamitide può rilevare l'amiloidosi cardiaca da TTR in soggetti con insufficienza cardiaca, aumento dello spessore della parete ma solo scansioni Tc1-PYP di grado 99 che non sono attualmente diagnosticati con ATTR-CM o hanno evidenza di ATTR-CM da biopsia endomiocardica. I dati sulla radioattività organo-specifica saranno espressi come media e deviazione standard (DS) di tre ROI indipendenti, salvo diversa indicazione. Il coefficiente di variazione (COV) sarà espresso come (DS/media)*100.
• Fino a 1 mese dopo la scansione
  COV in soggetti portatori di alleli con scansioni PYP non diagnostiche
  Rilevamento dell'infiltrazione cardiaca di TTR. Per determinare se la scansione PET con 124I-evuzamitide può rilevare ATTR cardiaca nei portatori di alleli di varianti di TTR (Phe64Leu, Val30Met a esordio tardivo) che sono associati ad amiloidosi cardiaca ma hanno scansioni PYP non diagnostiche di ATTR-CM. I dati sulla radioattività organo-specifica saranno espressi come media e deviazione standard (DS) di tre ROI indipendenti, salvo diversa indicazione. Il coefficiente di variazione (COV) sarà espresso come (DS/media)*100.
• Fino a 1 mese dopo la scansione
  COV in soggetti con ATTR-CM
  Rilevamento dell'amiloidosi extracardiaca della TTR. Per determinare se la scansione PET con 124I-evuzamitide può identificare e quantificare l'amiloidosi extracardiaca nei soggetti con ATTR-CM dovuta alla variante ATTRwt o Val122Ile. I dati sulla radioattività organo-specifica saranno espressi come media e deviazione standard (DS) di tre ROI indipendenti, salvo diversa indicazione. Il coefficiente di variazione (COV) sarà espresso come (DS/media)*100.
• Fino a 1 mese dopo la scansione
  

criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

Deve aver dato il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.
Classe I-III della New York Heart Association (NYHA).
In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata.

Coorte 1: soggetti con scansioni Tc1-PYP di grado 99 che presentano caratteristiche cliniche suggestive di ATTR-CM o scansioni Tc1-PYP di grado 99 ma evidenza di biopsia endomiocardica di amiloidosi cardiaca TTR.

Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (EF>40%)
Scansione Tc1-PYP di grado 99 eseguita per sospetto clinico di ATTR-CM
Nessuna evidenza di proteine ​​monoclonali mediante valutazione del rapporto delle catene leggere libere kappa e lambda nel siero e immunofissazione del siero e delle urine.
Spessore del setto ventricolare sinistro o della parete inferolaterale ≥ 12 mm.

Coorte 2: Soggetti con variante TTR come Phe64Leu, Val30Met a esordio tardivo, ecc.) associati ad amiloidosi cardiaca ma con scansioni PYP non diagnostiche di ATTR-CM

Scansione Tc99-PYP eseguita per sospetto clinico di ATTR-CM che non è diagnostico di ATTR-CM
Nessuna evidenza di proteine ​​monoclonali mediante valutazione del rapporto delle catene leggere libere kappa e lambda nel siero e immunofissazione del siero e delle urine.
Setto ventricolare sinistro o spessore della parete inferolaterale ≥ 12 mm con caratteristiche ecocardiografiche di ATTR-CM (basse velocità doppler tissutali, sforzo apicale conservato, E/E' elevato) o caratteristiche CMR di una cardiomiopatia infiltrativa (aumento dello spessore della parete con potenziamento ritardato o difficoltà di annullamento del miocardio)

Coorte 3: soggetti con ATTR-CM da variante ATTRwt o Val122Ile con evidenza bioptica comprovata di amiloidosi TTR extracardiaca o sospetto clinico di malattia extracardiaca, inclusa ma non limitata a neuropatia periferica, sindrome del tunnel carpale e stenosi spinale.

ATTR-CM definito come segue

Depositi di amiloide nel tessuto cardiaco o non cardiaco confermati mediante colorazione con rosso Congo (o equivalente) o scintigrafia con tecnezio con pirofosfato Tc 99m con assorbimento cardiaco di grado 2 o 3 in assenza di rapporto anomalo di catene leggere,
Spessore del setto interventricolare telediastolico > 12 mm all'ecocardiogramma precedente
Il genotipo TTR risulta essere Val122Ile o wild type.

criteri di esclusione: criteri:

Amiloidosi primaria (AL) o amiloidosi secondaria (AA).
Malignità attiva o malattia non amiloide con sopravvivenza attesa inferiore a 1 anno.
L'insufficienza cardiaca, secondo l'opinione dello sperimentatore, è causata principalmente da qualcosa di diverso dall'amiloidosi.
Dispositivo di assistenza ventricolare.
Compromissione dovuta a ictus, infortunio o altro disturbo medico che preclude la partecipazione allo studio.
Demenza invalidante o altra malattia mentale o comportamentale.
Arruolamento in una sperimentazione clinica non approvata per la co-arruolamento.
Terapia inotropa endovenosa continua.
Incapacità o riluttanza a soddisfare i requisiti dello studio.
Malattia renale cronica che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.
Pazienti che assumono eparina o derivati ​​dell'eparina (ad esempio eparine a basso peso molecolare) per scopi anticoagulanti.
Altro motivo che renderebbe l'argomento inappropriato per l'ingresso in questo studio.
Gravidanza o attuale allattamento in allattamento dei neonati.

sponsor: Columbia University

contatti: Mathew Maurer, medico, 212-932-4537, [email protected]

investigatori: Mathew Maurer, MD, Columbia University

sedi dei centri di prova:

• Stati Uniti, New York
  Centro medico Irving Columbia University
  Giorno della faccina, FARE, 419-902-5284, [email protected]