Terapia di mantenimento con daratumumab per migliorare la sopravvivenza nei pazienti con amiloidosi da catene leggere, studio EMILIA

ID studio #: NCT05898646

condizione: AL Amiloidosi

stato: reclutamento

scopo:

Questo studio di fase II confronta la terapia di mantenimento di durata più breve con quella di durata più lunga con daratumumab per migliorare la sopravvivenza nei pazienti che hanno ricevuto un trattamento iniziale con daratumumab per l'amiloidosi da catene leggere (AL). La terapia di mantenimento è un trattamento somministrato per impedire la ricomparsa del cancro dopo la sua scomparsa dopo la terapia iniziale. Daratumumab appartiene a una classe di farmaci chiamati anticorpi monoclonali. Si lega a una proteina chiamata CD38, che si trova su alcuni tipi di cellule immunitarie e tumorali, comprese le cellule del mieloma. Daratumumab può bloccare CD38 e aiutare il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali. Daratumumab è comunemente prescritto come trattamento iniziale per i pazienti affetti da amiloidosi AL. Tuttavia, non è noto quale ruolo possa svolgere daratumumab nel periodo di terapia di mantenimento dei pazienti affetti da amiloidosi AL. Questo studio di fase II confronta il mantenimento di durata più breve con il mantenimento di durata più lunga per migliorare la sopravvivenza nei pazienti con amiloidosi AL.

intervento: Aspirato del midollo osseo, Daratumumab, ecocardiografia, somministrazione di questionari, imaging a raggi X, raccolta di campioni biologici

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05898646

ultimo aggiornamento: 22 Febbraio 2024

data d'inizio: Luglio 17, 2023

completamento previsto: 1 Novembre 2024

ultimo aggiornamento: Gennaio 17, 2024

fase di sviluppo: Fase 2

taglia / iscrizione: 96

descrizione dello studio: OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) dopo 3-6 rispetto a 18 cicli di mantenimento con daratumumab dopo 6 cicli di induzione di daratumumab-ciclofosfamide-bortezomib-desametasone (CyBorD) nell'amiloidosi AL di nuova diagnosi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta ematologica alla fine del mantenimento in ciascun braccio.

II. Valutare i tassi minimi di malattia residua mediante citometria a flusso multiparametrica di prossima generazione al momento della registrazione dello studio e al termine del mantenimento.

III. Determinare il tasso di risposta dell'organo a 6, 12, 18, 24 e 36 mesi dalla registrazione in ciascun braccio (la risposta dell'organo sarà valutata sulla base dei valori correlati all'organo alla diagnosi).

IV. Determinare il tempo alla terapia successiva (TTNT) dopo 3-6 cicli rispetto a 18 cicli di mantenimento di daratumumab.

V. Determinare il tempo necessario alla risposta dell'organo in coloro che non hanno ottenuto la risposta dell'organo al momento della registrazione dello studio.

VI. Determinare il tempo necessario alla risposta profonda degli organi sulla base dei criteri di risposta degli organi rivisti per cuore e reni.

VII. Determinare il tempo necessario alla progressione dell'organo, definito come il tempo intercorso tra la registrazione e la data della progressione dell'organo in base ai criteri di progressione dell'organo.

VIII. Determinare il tasso di polmonite, sepsi e/o infezioni delle vie respiratorie superiori e qualsiasi infezione di grado >= 3 in entrambi i bracci entro 3 anni dalla registrazione.

IX. Determinare la sopravvivenza globale dopo 3-6 cicli di mantenimento rispetto a 18 cicli di daratumumab.

OBIETTIVO DI RICERCA CORRELATIVA:

I. Valutare la qualità della vita complessiva correlata alla salute, misurata dal questionario sanitario Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29 e da elementi selezionati per il questionario Patient Reported Outcomes (PRO)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) all'atto dell'iscrizione, ed a 3, 6, 12, 18 e 36 mesi dall'iscrizione.

PROFILO: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci.

BRACCIO I: i pazienti ricevono daratumumab per via sottocutanea (SC) il giorno 1 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile per un massimo di 6 cicli nello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a radiografia durante lo screening, biopsia del midollo osseo e raccolta di campioni di sangue durante lo studio. I pazienti con coinvolgimento cardiaco vengono sottoposti anche a ecocardiografia durante lo studio.

BRACCIO II: i pazienti ricevono daratumumab SC il giorno 1 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile per un massimo di 18 cicli nello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a radiografia durante lo screening, biopsia del midollo osseo e raccolta di campioni di sangue durante lo studio. I pazienti con coinvolgimento cardiaco vengono sottoposti anche a ecocardiografia durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi fino a 36 mesi dalla registrazione e poi fino a 5 anni dall'inizio dello studio per lo stato di sopravvivenza.

risultati primari:

• Sopravvivenza senza eventi
  La stima puntuale dell'hazard ratio e il corrispondente intervallo di confidenza unilaterale all'85% saranno generati con una regressione di Cox stratificata (utilizzando i fattori di stratificazione dello studio) che ha il braccio di trattamento come variabile esplorativa.
• Dalla registrazione fino a 36 mesi
  

risultati secondari:

• Risposta ematologica
  Al termine del trattamento di mantenimento
• Tasso di negatività della malattia minima residua (MRD).
  Fino a 36 mesi
• Tassi di risposta degli organi
  A 6, 12, 18, 24 e 36 mesi dalla registrazione
• Sopravvivenza globale (OS)
  Tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni

criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

Età> = 18 anni
Conferma istologica dell'amiloidosi AL con tipizzazione adeguata (spettrometria di massa, immunoistochimica, immunofluorescenza, immunogold)

Amiloidosi AL con malattia d'organo che richiede terapia

NOTA: la malattia che richiede terapia si riferisce al momento della diagnosi. Non ci sono limitazioni nei parametri della malattia misurabili al basale

I pazienti devono essere sottoposti a studi sulle proteine ​​monoclonali (test delle catene leggere libere nel siero, immunofissazione sierica o MASS-FIX sierico) ottenuti al momento della diagnosi prima dell'inizio della terapia di induzione e devono essere disponibili per la revisione per essere arruolati.

NOTA: i pazienti possono partecipare a questo studio se lo studio di immunofissazione dell'elettroforesi delle urine non è stato eseguito al momento della diagnosi o non può essere ottenuto
I pazienti devono aver completato 6 cicli di trattamento di induzione basato su daratumumab (Dara)-CyBorD =< 84 giorni prima della registrazione

I pazienti devono aver raggiunto una risposta ematologica completa (CR) (indipendentemente dal raggiungimento della risposta dell'organo) o una risposta ematologica molto buona parziale (VGPR) (indipendentemente dal raggiungimento della risposta dell'organo) o una bassa differenza ematologica nella catena leggera libera coinvolta e non coinvolta (dFLC) parziale risposta (PR) (indipendentemente dal raggiungimento della risposta dell'organo) o PR ematologica con almeno una risposta d'organo dopo aver ricevuto un'induzione basata su Dara-CyBorD.

NOTA: i pazienti con dFLC al basale < 5 mg/dl devono aver raggiunto una CR ematologica o dFLC < 1 mg/dl o una risposta d'organo ottenuta prima della randomizzazione

Sono ammessi i pazienti nei quali bortezomib e/o ciclofosfamide sono stati esclusi dall'induzione a causa di problemi di tossicità o di effetti avversi. Per essere idonei allo studio, i pazienti devono ricevere almeno daratumumab e desametasone durante l'induzione

NOTA: non è necessario che l'uso di desametasone venga portato avanti fino alla fine del periodo di induzione per l'esame dell'idoneità
Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 o 3
Emoglobina >= 8.0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
Conta piastrinica >= 50,000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)

Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile.

NOTA: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

Fornire il consenso informato scritto

NOTA: consenso informato richiesto = < 90 giorni prima della registrazione
Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
Disponibilità a ritornare all'istituto arruolato per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

criteri di esclusione: criteri:

Una delle seguenti condizioni perché questo studio coinvolge un agente che ha possibili effetti genotossici, mutageni e teratogeni:

Persone incinte
Persone infermieristiche
Persone in età fertile (e persone in grado di generare un figlio) che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
Ricevuto >1 ciclo di mantenimento con daratumumab dopo la fine della terapia di induzione e prima della registrazione

Mieloma multiplo al momento della diagnosi come definito da uno dei seguenti:

Ipercalcemia: calcio sierico > 1 mg/dl superiore al limite superiore della norma o > 11 mg/dl
Insufficienza renale: clearance della creatinina < 40 ml al minuto o creatinina sierica > 2 mg/dl attribuita a catene leggere ad alta circolazione (cioè nefropatia da cast) o ipercalcemia
Anemia: emoglobina > 2 g/dl sotto il limite inferiore della norma, o < 10 g/dl, attribuita a infiltrazione di mieloma del midollo alto
Lesioni ossee: >= 1 lesione osteolitica alla radiografia dello scheletro, alla tomografia computerizzata (CT) o alla tomografia a emissione di positroni (PET)-CT (l'imaging osseo non è obbligatorio ma si basa sul sospetto clinico)
Plasmacellule clonali del midollo osseo >= 60%
> 1 lesione focale alla risonanza magnetica (MRI) (la MRI non è obbligatoria ma si basa sul sospetto clinico)

Se l'imaging osseo (TC, MRI, PET-CT) non è stato eseguito al momento della diagnosi, non è necessario che venga eseguito al momento della registrazione per escludere una malattia ossea

>= 40% BMPC indipendentemente da quanto sopra
Lo studio consentirà ai pazienti con rapporto catene leggere libere sieriche (sFLC) coinvolte: non coinvolte >= 100 se questo è l'unico criterio che definisce l'amiloidosi se tutti i criteri di cui sopra non sono soddisfatti
Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). Nota: i soggetti con infezione risolta (ovvero, soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando il test in tempo reale. misurazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV). Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR

Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) e attualmente in terapia antiretrovirale.

NOTA: i pazienti noti per essere positivi all'HIV, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio

Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

Infezione in corso o attiva
Angina pectoris instabile
Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio

sponsor: Mayo Clinic

contatti: Ufficio di riferimento per gli studi clinici, 855-776-0015, [email protected]

investigatori: Eli Muchtar, MD, Clinica Mayo a Rochester

sedi dei centri di prova: Stati Uniti

• Stati Uniti, Arizona
  Clinica Mayo in Arizona
  Ufficio di riferimento per gli studi clinici, 855-776-0015, [email protected]
  
  
• Stati Uniti, Florida
  Clinica Mayo in Florida
  Ufficio di riferimento per gli studi clinici, 855-776-0015, [email protected]
  
  
• Stati Uniti, Minnesota
  Mayo Clinic di Rochester
  Ufficio di riferimento per gli studi clinici, 855-776-0015, [email protected]