Valutazione della PET a corpo intero con 18F-Florbetaben per il rilevamento di siti cardiaci ed extracardiaci di depositi di amiloide

ID studio #: NCT03616496

condizione: Amiloidosi cardiaca

stato: reclutamento

scopo:

Pur essendo classificata come una malattia rara, l’amiloidosi cardiaca costituisce una causa crescente di insufficienza cardiaca, che spesso viene trascurata e quindi mal gestita. L'amiloidosi comporta depositi di immunoglobuline a catena leggera nel tipo amiloidosi a catena leggera delle immunoglobuline (AL), ma può anche essere di tipo ereditario nell'amiloidosi da transtiretina mutata (ATTRm) o di tipo senile nelle forme di transtiretina di tipo selvatico (ATTRwt).

La biopsia miocardica rimane un gold standard per la diagnosi definitiva ma è una tecnica traumatica che fornisce informazioni solo su un numero limitato di siti campionati.

Segni utili ma non del tutto specifici dell'amiloidosi cardiaca possono essere forniti anche dalla risonanza magnetica o dalla risonanza magnetica (imaging a ritenzione ritardata) e dall'ecocardiografia (modello di deformazione longitudinale).

Nonostante quanto sopra, marcatori relativamente specifici delle placche amiloidi sono ora disponibili nella tomografia a emissione di positroni (PET). Questi marcatori sono principalmente traccianti fluorurati che sono stati sviluppati per la diagnosi della malattia di Alzheimer. Due di questi sono già stati oggetto di studi di fattibilità nell'ambito della diagnosi di amiloidosi cardiaca, su un massimo di 10 pazienti con amiloidosi ma con risultati molto favorevoli.

L'ipotesi è che uno di questi due traccianti, Florbetaben marcato con Fluoro-18-Florbetaben (18F-Florbetaben) utilizzato nello studio, abbia una cinetica di legame a livello delle placche amiloidi sufficientemente forte e prolungata da consentire: (i) il raggiungimento dell'intero -registrazioni PET del corpo e quindi, (ii) identificando non solo l'amiloidosi cardiaca ma anche i siti di legame extracardiaci, in particolare quelli facilmente accessibili al campionamento bioptico. Questa ipotesi è stata rafforzata da un recente caso clinico che illustra la capacità del florbetaben-PET del corpo intero di acquisire immagini non solo dei siti cardiaci ma anche extracardiaci dei depositi di amiloide (Clin Nucl Med. 2017;42(1):50-3) .

intervento: Imaging PET/TC Neuraceq

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT03616496

ultimo aggiornamento: Dicembre 28, 2023

data d'inizio: 19 Giugno 2019

completamento previsto: 10 Maggio 2024

ultimo aggiornamento: Dicembre 1, 2023

fase di sviluppo: Non Applicabile

taglia / iscrizione: 119

descrizione dello studio: Inoltre, pattern distintivi di imaging che indicano l'amiloidosi possono anche essere documentati da altre tecniche di imaging sebbene non sufficientemente specifiche (ad esempio, diminuzione dell'assorbimento cardiaco di metaiodobenzilguanidina (MIBG), pattern evocativo di ritenzione ritardata alla risonanza magnetica (MRI) o all'ecocardiografia con sforzo. Marcatori specifici di placche amiloidi sono state sviluppate per la diagnosi della malattia di Alzheimer e sono state inizialmente marcate con carbonio 11 e più recentemente con fluoro 18. La maggior parte di questi marcatori sono già stati oggetto di studi di fattibilità su un numero limitato di pazienti con amiloidosi (max 10 ) ma con risultati favorevoli. In un precedente studio pilota, uno di questi traccianti, il 18F-Florbetaben utilizzato nel presente protocollo di studio, ha mostrato una cinetica particolarmente lenta, con differenze nella captazione cardiaca tra pazienti e controlli ancora documentate fino agli anni 80 -min dopo l'iniezione. Questo assorbimento è risultato essere leggermente inferiore nei 5 pazienti ATTR rispetto ai 5 pazienti AL. Si può ipotizzare che il 18F-Florbetaben abbia una cinetica di legame a livello delle placche amiloidi sufficientemente lenta e prolungata da consentire: (i) di ottenere registrazioni PET su tutto il corpo con tempi di registrazione attuali compresi tra 20 e 30 minuti e quindi, (ii) identificare non solo l'amiloidosi cardiaca ma anche i siti di legame extracardiaci, in particolare quelli facilmente accessibili al prelievo bioptico. Questa ipotesi è stata appena rafforzata da un recente caso clinico, pubblicato dai ricercatori coinvolti nel presente progetto e che illustra la capacità del 18F-Florbetaben-PET del corpo intero di acquisire immagini non solo cardiache ma anche di vari siti extracardiaci di depositi di amiloide. Lo studio proposto sarebbe il primo in cui la dimensione del campione sarebbe sufficiente a fornire una valutazione credibile della capacità della PET, utilizzando un tracciante della placca amiloide, di identificare l'amiloidosi cardiaca e con un'eventuale analisi separata delle forme ATTR e AL. Inoltre, costituirebbe anche il primo studio che prevede un uso estensivo dell’imaging PET dell’intero corpo per valutare il beneficio dell’individuazione dell’amiloidosi, non solo a livello cardiaco, ma anche in siti periferici, in particolare quelli accessibili per la biopsia (lingua, retto, ghiandole salivari, tunnel carpale, fegato, tessuto sottocutaneo, tiroide,...).

Essere in grado di confermare o invalidare la diagnosi di amiloidosi cardiaca in modo non invasivo e guidando il prelievo bioptico verso i siti extracardiaci più attivi rappresenterebbe un importante passo avanti per questi pazienti la cui diagnosi viene spesso stabilita troppo tardi, cioè in fase avanzata. stadio dello scompenso cardiaco.

A lungo termine, la PET a corpo intero con 18F-Florbetaben potrebbe essere utile per il monitoraggio non invasivo dell'evoluzione dei siti cardiaci ed extracardiaci dei depositi di amiloide nell'ambito di trattamenti specifici dedicati (chemioterapie in forme AL e trattamenti specifici attualmente in fase di studio per i moduli AL). Tale monitoraggio è ancora oggi impossibile.

risultati primari:

• Diagnosi definitiva di amiloidosi ATTR o AL cardiaca in base agli attuali standard diagnostici (comprese biopsie cardiache o extracardiache),
  La diagnosi verrà effettuata con parametri standard (comprese biopsie cardiache o extracardiache). È importante sottolineare che per l'analisi verrà aggiunta una popolazione "di controllo", comprendente pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra definitivamente non correlata all'amiloidosi (anche per forme da lievi a lievi) (questo l’ipertrofia è obbligatoria per raggiungere un effetto di volume parziale paragonabile a quello dei pazienti con amiloidosi quando si registra l’attività PET del miocardio).
• dopo 24 mesi
  

risultati secondari:

• Valutare la prestazione diagnostica delle registrazioni PET/CT di tutto il corpo, come riportato nell'obiettivo principale, per identificare individualmente l'amiloidosi AL e ATTR.
  dopo 24 mesi
• Determinare se le immagini PET/TC di tutto il corpo con (18)F-florbetaben possono rivelare aree extracardiache con maggiore attività
  dopo 24 mesi
• Confrontare la cinetica cardiaca di (18)F-florbetaben e un indice di ritenzione miocardica precoce, entro i primi 10 minuti successivi all'iniezione, tra i pazienti con amiloidosi cardiaca e la popolazione di controllo
  dopo 24 mesi
• Determinare se la maggior parte dei pazienti con risonanza magnetica vera positiva fosse per amiloidosi cardiaca
  dopo 24 mesi
• Valutare gli accordi intra e inter-osservatore per l'analisi delle immagini PET/CT di tutto il corpo (18)F-florbetaben.
  dopo 24 mesi

criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

Per tutti i partecipanti allo studio

Persona affiliata o beneficiaria di un piano di previdenza sociale
Persona informata sull'organizzazione dello studio e che ha firmato il consenso informato

Per i pazienti con amiloidosi ATTR:

ipertrofia concentrica del ventricolo sinistro con spessore del setto diastolico ≥ 15 mm all'ecografia (come definito dall'attuale distribuzione di questo parametro nei pazienti ATTR coinvolti in una coorte nazionale francese dell'Ospedale Henri Mondor),
scintigrafia ossea chiaramente positiva (> lieve captazione cardiaca) e/o risultati concordanti in sede di patologia cardiaca o extracardiaca (depositi rosso Congo positivi sotto luce polarizzata incrociata e colorazione immunoistochimica per transtiretina).

Per i pazienti con amiloidosi AL:

ipertrofia concentrica del ventricolo sinistro con spessore del setto diastolico ≥ 13 mm all'ecografia (come definito dall'attuale distribuzione di questo parametro nei pazienti AL coinvolti nella coorte nazionale francese dell'Ospedale Henri Mondor),
malattia cardiaca significativa evidenziata da un aumento del ProBNP N-terminale plasmatico (o BNP) e/o della troponina T (o I), corrispondente a un punteggio Mayo Clinic ≥ 2,
risultati concordanti nella patologia di siti cardiaci o extracardiaci (depositi positivi al rosso Congo sotto luce polarizzata incrociata e colorazione immunoistochimica per le catene leggere delle immunoglobuline κ e λ).

Per i soggetti di controllo:

Anamnesi di trattamento chirurgico o di impianto transcatetere di valvola aortica (TAVI) della stenosi aortica
Abbinamento con pazienti con amiloidosi in base al sesso e all'età (± 5 anni).
Ipertrofia cardiaca con spessore del setto diastolico ≥ 15 mm all'ecografia quando si confronta con un paziente ATTR e ≥ 13 mm quando si confronta con un paziente AL.

criteri di esclusione: criteri:

Allergia nota al principio attivo e a qualsiasi eccipiente per 18F-Florbetaben o per il radiotracciante della scintigrafia ossea (99mTc-MDP)
Gravidanza, allattamento e donne in età fertile senza contraccezione efficace

Persona di cui agli articoli da L.1121-5 a L.1121-8 e L.1122-2 del Codice della sanità pubblica:

Donna incinta, partoriente o che allatta
Persona privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
Persona in cura psichiatrica
Persona ricoverata in un istituto sanitario o sociale per motivi diversi dalla ricerca
Persona minore (non emancipata)
Persona maggiorenne sotto tutela legale (qualsiasi forma di tutela pubblica)
Persona maggiorenne incapace di prestare consenso e non tutelata dalla legge
Nessuna causa evidente di malattia cardiaca ad eccezione dell'ipertensione da lieve a moderata in tutti i soggetti dello studio, dell'amiloidosi cardiaca nei gruppi con amiloidosi e della stenosi aortica nel gruppo di controllo
Impossibilità di eseguire la PET con 18F-Florbetaben (paziente agitato, confuso, ecc.).
Disfunzione ventricolare sinistra grave con frazione di eiezione ≤ 35%
Grave insufficienza epatica o renale.
Solo per i pazienti di controllo: gammopatia monoclonale su una precedente elettroforesi proteica o ≥ captazione cardiaca lieve su una precedente scintigrafia ossea.

sponsor: Ospedale Centrale, Nancy, Francia

contatti: Pierre-Yves MARIE, MD, PhD, 03 83 15 39 09, [email protected]

investigatori: Pierre-Yves MARIE, MD, PhD, CHRU Di NANCY BRABOIS

sedi dei centri di prova:

• Francia
  Cru Nancy
  Véronique ROCH, MSc, 03 83 15 42 76, [email protected]