Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Birtamimab in pazienti Mayo in stadio IV con amiloidosi AL

ID studio #: NCT04973137

condizione: Amiloidosi delle catene leggere (AL)

stato: reclutamento

scopo:

Uno studio di fase 3 per valutare l’efficacia e la sicurezza di birtamimab più standard di cura rispetto a placebo più standard di cura in pazienti in stadio Mayo IV con amiloidosi AL.

intervento: Birtamimab, Placebo, Chemioterapia standard

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04973137

ultimo aggiornamento: 22 Febbraio 2024

data d'inizio: 30 Agosto 2021

completamento previsto: Giugno 2027

ultimo aggiornamento: 21 Febbraio 2024

fase di sviluppo: Fase 3

taglia / iscrizione: 150

descrizione dello studio: Si tratta di uno studio di fase 3 multicentrico, globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di birtamimab in pazienti in stadio Mayo IV con amiloidosi AL (ovvero, fase in doppio cieco), seguito da uno studio a lungo termine , estensione in aperto (ovvero, fase di estensione in aperto [OLE]). L'obiettivo primario della fase in doppio cieco è valutare l'efficacia di birtamimab valutando il tempo necessario alla mortalità per tutte le cause. Tutti i pazienti riceveranno un regime chemioterapico contenente bortezomib come standard di cura.

Per la fase in doppio cieco dello studio, circa 150 pazienti con amiloidosi AL allo stadio Mayo IV di nuova diagnosi saranno arruolati e randomizzati in un rapporto 2:1 al trattamento con birtamimab o placebo. I soggetti rimarranno nello studio fino al completamento dello studio, quando sarà stato raggiunto il numero predefinito di eventi (mortalità per tutte le cause).

Dopo il completamento della fase in doppio cieco, i soggetti idonei possono accedere alla fase OLE opzionale, in cui tutti i soggetti riceveranno un trattamento con birtamimab in aperto, indipendentemente dall'assegnazione del trattamento randomizzato nella fase in doppio cieco. Il trattamento nella fase OLE continuerà per altri 24 mesi o fino a quando birtamimab sarà disponibile in commercio nel paese di residenza del soggetto, a seconda di quale evento si verifichi per primo (in conformità con le normative specifiche del paese). L'obiettivo primario della fase OLE è valutare la sicurezza a lungo termine di birtamimab più lo standard di cura nei soggetti in stadio Mayo IV con amiloidosi AL.

risultati primari:

• Tempo necessario alla mortalità per tutte le cause per la fase in doppio cieco
  Confronto tra il tempo e la mortalità per tutte le cause per il controllo birtamimab e placebo.
• Tempo trascorso dalla prima dose del farmaco in studio fino al raggiungimento del numero predefinito di eventi (mortalità per tutte le cause).
  

risultati secondari:

• Distanza 6MWT per la Fase del Doppio Cieco
  Mese 9
• Punteggio Physical Component Summary (PCS) dello Short Form-36, versione 2 per la fase in doppio cieco
  Mese 9

criterio di inclusione:

Criteri chiave di inclusione per la fase in doppio cieco:

Età ≥18 anni ed età legale del consenso secondo le normative locali
Amiloidosi AL di nuova diagnosi e naïve al trattamento con coinvolgimento cardiaco
Diagnosi confermata di amiloidosi AL
Amiloidosi confermata di stadio IV AL Mayo come definita da NT-proBNP ≥ 1800 pg/ml e troponina-T ≥ 0.025 ng/ml o troponina cardiaca ad alta sensibilità T ≥ 40 ng/ml e dFLC ≥ 18 mg/dl
La chemioterapia pianificata di prima linea contiene bortezomib somministrato per via sottocutanea settimanalmente

Criteri di inclusione per la fase in aperto (OLE):

Non deve aver interrotto il trattamento in fase in doppio cieco
Le donne WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace nei 90 giorni successivi alla somministrazione dell'ultimo farmaco in studio
I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace nei 90 giorni successivi alla somministrazione dell'ultimo farmaco in studio
Capacità di comprensione e volontà di firmare un ICF prima di iniziare la fase OLE

Le

criteri di esclusione: Criteri per la fase in doppio cieco:

Amiloidosi non AL
NT-proBNP >8500 pg/mL
Soddisfa la definizione di mieloma multiplo dell'International Myeloma Working Group (IMWG), ad eccezione del biomarcatore di malignità del rapporto delle catene leggere libere sieriche coinvolte/non coinvolte ≥ 100
Il soggetto è idoneo e prevede di sottoporsi ad ASCT o trapianto di organi durante lo studio
Infarto miocardico, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza ECG di ischemia acuta, entro 6 mesi prima della visita del mese 1-giorno 1
Grave stenosi valvolare (p. es., stenosi aortica o mitralica con un'area valvolare <1.0 cm2) o grave malattia cardiaca congenita
Evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
Precedente trattamento con fattori di crescita emopoietici, trasfusioni di sangue o emoderivati ​​entro 1 settimana dal Mese 1-Giorno 1
Precedente radioterapia entro 4 settimane dal mese 1 al giorno 1
Precedente trattamento con chemioterapia diretta contro le plasmacellule, birtamimab, daratumumab, 11-1F4, anticorpi anti-amiloide P nel siero, doxiciclina per l'amiloide o altro trattamento sperimentale diretto contro l'amiloide
Macroglobulinemia di Waldenström e/o gammopatia monoclonale da immunoglobulina M

sponsor: Prothena Biosciences Ltd.

contatti: sonia romero, 650-837-8550, [email protected]

sedi dei centri di prova: Stati Uniti, Australia, Austria, Belgio, Germania, Irlanda, Regno Unito

• Stati Uniti, Connecticut
  Ospedale di San Francesco
  
  
• Stati Uniti, Connecticut
  Centro oncologico di Yale
  
  
• Stati Uniti, Connecticut
  Centro di cura dell'ospedale per il cancro Smilow a Trumbull
  
  
• Stati Uniti, Distretto di Columbia
  MedStar Ospedale Universitario di Georgetown
  
  
• Stati Uniti, Florida
  Clinica di Cleveland in Florida
  
  
• Stati Uniti, Indiana
  Centro Goshen per la cura del cancro
  
  
• Stati Uniti, Maryland
  Johns Hopkins University
  
  
• Stati Uniti, Massachusetts
  Scuola di medicina dell'Università di Boston
  
  
• Stati Uniti, Massachusetts
  Istituto per il cancro Dana-Farber
  
  
• Stati Uniti, Michigan
  Rogel Cancer Center dell'Università del Michigan
  
  
• Stati Uniti, Michigan
  Istituto per il cancro Barbara Ann Karmanos
  
  
• Stati Uniti, Minnesota
  Mayo Clinic - Rochester
  
  
• Stati Uniti, Nebraska
  Centro medico dell'Università del Nebraska
  
  
• Stati Uniti, Nebraska
  Centro medico dell'Università del Nebraska
  
  
• Stati Uniti, New Jersey
  Hackensack University Medical Center
  
  
• Stati Uniti, New York
  Centro per il cancro completo di Roswell Park
  
  
• Stati Uniti, New York
  Perlmutter Cancer Center - 38th Street
  
  
• Stati Uniti, New York
  Ospedale Langone della New York University – Long Island
  
  
• Stati Uniti, Carolina del Nord
  Istituto di ricerca clinica del duca
  
  
• Stati Uniti, Carolina del Nord
  Wake Forest Baptist Health - Comprehensive Cancer Center
  
  
• Stati Uniti, Ohio
  Campus Cleveland Clinic principale
  
  
• Stati Uniti, Ohio
  Il College of Medicine della Ohio State University
  
  
• Stati Uniti, Tennessee
  Centro medico dell'Università del Tennessee
  
  
• Stati Uniti, Texas
  Baylor University Medical Center
  
  
• Stati Uniti, Washington
  Università di Washington
  
  
• Stati Uniti, Wisconsin
  Froedtert e Medical College of Wisconsin
  
  
• Australia, Nuovo Galles del Sud
  SESLHD: Ospedale San Giorgio
  
  
• Australia, Queensland
  Icona Cancer Center
  
  
• Australia, Queensland
  Icon Cancer Center – Wesley
  
  
• Australia, Australia Meridionale
  Ospedale reale di Adelaide
  
  
• Australia, Vittoria
  Ospedale di Box Hill
  
  
• Australia, Australia occidentale
  Ospedale Reale di Perth
  
  
• Austria
  Università di Medicina
  
  
• Austria
  Università medica di Vienna
  Hermine Agis, dottore in medicina
  
  
• Austria
  Università di Medicina Paracelso
  
  
• Austria
  Università di Medicina Paracelso
  
  
• Belgio
  AZ Sint-Jan Bruges-Oostende AV
  
  
• Belgio
  Ospedale Generale Sint-Jan Bruges-Oostende – Campus Sint-Jan
  
  
• Belgio
  CHU UCL Namur (Sito Godinne)
  
  
• Belgio
  Centro ospedaliero universitario Università Cattolica di Lovanio – Sito Godinne
  
  
• canadese, Alberta
  Tom Baker Cancer Center
  
  
• Canada, Quebec
  Ospedale Royal Victoria
  
  
• Cechia, Jihormoravsky Kraj
  Facoltà Ospedale Brno
  
  
• Cechia, Moravo-Slesia
  Ospedale universitario di Ostrava
  
  
• Cechia, Praga
  Ospedale Universitario Generale di Praga
  
  
• Danimarca, Danimarca meridionale
  Ospedale universitario di Odense
  
  
• Francia
  Ospedale universitario di Bordeaux
  
  
• Francia
  Centro ospedaliero universitario di Limoges
  
  
• Francia
  Ospedale Henri Mondor, Creteil
  
  
• Francia
  Ospedale pediatrico per malati di collo
  
  
• Francia
  Ospedali universitari Henri Mondor
  
  
• Francia, Centro
  Hopital Bretonneau
  
  
• Francia, Gironda
  Ospedale dell'Haut-Lévêque
  
  
• Francia, Il-de-France
  Ospedale Necker
  
  
• Francia, Il-de-France
  Ospedale Pitie Salpétrière
  
  
• Francia, Lorena
  Ospedali Brabois
  
  
• Francia, Midi-Pirenei
  Ospedale Rangueil
  
  
• Francia, nord
  Ospedale Claude Huriez
  
  
• Francia, Paesi della Loira
  Chu Nantes
  
  
• Francia, Vienna
  Centro ospedaliero universitario di Poitiers
  
  
• Germania
  Campus Mitte di beneficenza
  
  
• Germania, Baden-Wuerttemberg
  Ospedale universitario di Heidelberg
  
  
• Germania, Baden-Württemberg
  Ospedale universitario di Colonia
  
  
• Germania, Renania-Palatinato
  Medicina Universitaria Magonza
  
  
• Grecia, Attica
  Ospedale Generale Alessandra
  
  
• Grecia, Macedonia centrale
  Ospedale Anti-Cancro Theagenio di Salonicco
  
  
• Grecia, Peloponneso
  Ospedale Universitario di Patrasso
  
  
• Ungheria
  Ospedale Centrale di Dél-Pest - Istituto Nazionale di Ematologia e Infectologia
  
  
• Ungheria
  Università Semmelweis - I. n. Ambulatorio di Medicina Interna
  
  
• Ungheria, Baranja
  Centro clinico dell'Università di Pécs
  
  
• Ungheria, Csongrad
  Centro clinico Szent-Györgyi Albert
  
  
• Ungheria, contea di Hajdu-Bihar
  Centro clinico dell'Università di Debrecen
  
  
• Irlanda
  Ospedale Beaumont – Dublino
  
  
• Irlanda
  Unità di ricerca e studi clinici sul cancro, Beaumont Hospital
  
  
• Irlanda, Munster
  Ospedale Universitario di Cork
  
  
• Israele
  Centro medico Barzilai
  
  
• Israele
  Centro medico Carmel
  
  
• Israele
  Ospedale Samson Assuta Ashdod
  
  
• Israele, Distretto di Haifa
  Centro medico Bnai Zion
  
  
• Israele, Distretto di Haifa
  Centro medico Rambam
  
  
• Israele, Distretto di Gerusalemme
  Centro medico Hadassah
  
  
• Israele, Distretto Meridionale
  Rabin Medical Center – Ospedale Beilinson
  
  
• Italia
  ASST Ospedale Civile
  
  
• Italia
  Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Di Ancona
  
  
• Italia
  Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Gaspare Rodolico – San Marco
  
  
• Italia
  Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
  
  
• Italia
  Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
  
  
• Italia
  Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  
  
• Italia
  Umberto I – Policlinico di Roma
  
  
• Giappone
  Ospedale universitario di medicina di Fukushima
  
  
• Giappone
  Ospedale universitario della città di Nagoya
  
  
• Giappone, Kyoto
  Centro medico Kuramaguchi di Kyoto
  
  
• Giappone, Nagano
  Ospedale universitario di Shinshu
  
  
• Giappone, Tochigi
  Ospedale universitario medico di Jichi
  
  
• Giappone, Tokushima
  Ospedale universitario di Tokushima
  
  
• Giappone, Tokyo
  Centro medico della Croce Rossa
  
  
• Korea, Republic Of
  Centro medico Gil dell'Università Gachon
  
  
• Korea, Republic Of
  Ospedale dell'Università di Hanyang a Seul
  
  
• Korea, Republic Of
  Ospedale Gospel dell'Università di Kosin
  
  
• Korea, Republic Of
  Ospedale universitario nazionale di Pusan
  
  
• Korea, Republic Of
  Centro medico Samsung
  
  
• Korea, Republic Of
  Ospedale universitario nazionale di Seoul
  
  
• Korea, Republic Of
  L'Università Cattolica della Corea – Seoul St. Mary's Hospital
  
  
• Corea, Repubblica di Gyeongsang
  Ospedale Dongsan dell'Università di Keimyung
  
  
• Corea, Repubblica di, Jeollanam-do
  Ospedale Hwasun dell'Università Nazionale di Chonnam
  
  
• Corea, Repubblica di, Seoul Teugbyeols
  Ospedale di fine rapporto
  
  
• Olanda
  University Medical Center Groningen
  
  
• Paesi Bassi, Limburgo
  Centro medico dell'Università di Maastricht
  
  
• Polonia, Voivodato di Pomerania
  Dipartimento di Ematologia e Trapianto
  
  
• Portogallo
  Centro Ospedaliero Universitario del Nord di Lisbona – Ospedale Santa Maria
  
  
• Portogallo
  Ospedale e Centro Universitario di Coimbra
  
  
• Portogallo
  Ospedale di Braga
  
  
• Spagna
  Complesso sanitario dell'Università di Salamanca – Ospedale clinico
  
  
• Spagna
  Clinica Ospedaliera di Barcellona
  
  
• Spagna
  Ospedale Josep Trueta ICO Girona
  
  
• Spagna
  Ospedale Ramon y Cajal
  
  
• Spagna
  Hospital Universitari Vall d'Hebron
  
  
• Spagna
  Università e Politecnico La Fe
  
  
• Spagna
  Ospedale Universitario 12 de Octubre
  
  
• Spagna
  Istituto Catalano di Oncologia – Ospedale Duran i Reynals
  
  
• Spagna, Isole Baleari
  Ospedale Son Llatzer
  
  
• Spagna, Isole Baleari
  Figlio Espases University Hospital
  
  
• Spagna, Barcellona
  Istituto Catalano di Oncologia – Ospedale Tedesco Trias i Pujol
  
  
• Spagna, Cantabria
  Ospedale Universitario Marques de Valdecilla
  
  
• Spagna, Madrid
  Ospedale Universitario Puerta de Hierro – Majadahonda
  
  
• Spagna, Navarra
  Clinica dell'Università di Navarra -Madrid
  
  
• Spagna, Navarra
  Clinica Universitaria Navarra – Pamplona
  
  
• Spagna, Santa Cruz de Tenerife
  Ospedale universitario delle Isole Canarie
  
  
• Taiwan
  Ospedale commemorativo di Kaohsiung Chang Gung
  
  
• Taiwan
  Ospedale generale dei veterani di Taipei
  
  
• Taiwan, Taipei
  Ospedale universitario nazionale di Taiwan
  
  
• Turchia
  UMF di Ankara
  
  
• Turchia
  Facoltà di Medicina dell'Università di Ege
  
  
• Turchia
  Università Gazi
  
  
• Turchia
  Facoltà di Medicina Cerrahpasa dell'Università di Istanbul
  
  
• Regno Unito
  Ospedale della città di Belfast
  
  
• Regno Unito, Inghilterra
  Barts Health NHS Trust
  
  
• Regno Unito, Inghilterra
  Fiducia della Fondazione NHS dell'Università di Manchester
  
  
• Regno Unito, Inghilterra
  Fiducia del NHS degli ospedali universitari di Nottingham
  
  
• Regno Unito, Inghilterra
  Il Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  
  
• Regno Unito, Inghilterra
  Ospedali universitari Birmingham NHS Foundation Trust - Queen Elizabeth Hospital
  
  
• Regno Unito, Inghilterra
  Ospedali dell'University College di Londra