A Study to Assess the Long-Term Safety and Efficacy of Eplontersen (Formerly Known as ION-682884, IONIS-TTR-LRx and AKCEA-TTR-LRx) in Patients With Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy

ID studio #: NCT05071300

condizione: Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy

stato: reclutamento

scopo:

The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of extended dosing with Eplontersen in participants with hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy (hATTR-PN).

intervento: Epplonters

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05071300

ultimo aggiornamento: 22 Febbraio 2024

data d'inizio: Gennaio 4, 2022

completamento previsto: Luglio 2024

ultimo aggiornamento: Ottobre 6, 2023

fase di sviluppo: Fase 3

taglia / iscrizione: 140

descrizione dello studio: This is a multicenter, open-label, Phase 3 study in up to approximately 140 participants. Eligible participants will receive Eplontersen once every 4 weeks for up to 157 weeks. Participants will also receive daily supplemental doses of the recommended daily allowance (RDA) of vitamin A. This study will consist of the following periods: less than or equal to (≤) 8-week screening period, a 157 weeks treatment period, and a 24-week post-treatment evaluation period.

risultati primari:

• Variazione rispetto al basale della conta piastrinica
  
• Riferimento alla settimana 181
  Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Renal Function
  
• Riferimento alla settimana 181
  Change From Baseline in Adverse Events
  
• Riferimento alla settimana 181
  Change From Baseline in Number of Concomitant Medications Used
  
• Riferimento alla settimana 181
  Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Vital Signs
  
• Riferimento alla settimana 181
  Change From Baseline in Body Weight
  
• Riferimento alla settimana 181
  Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Physical Examination Findings
  
• Riferimento alla settimana 181
  Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Clinical Laboratory Tests
  
• Riferimento alla settimana 181
  Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG)
  
• Riferimento alla settimana 181
  Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Thyroid Panel Tests
  
• Riferimento alla settimana 181
  Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Coagulation Tests
  
• Riferimento alla settimana 181
  Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Inflammatory Panel Tests
  
• Riferimento alla settimana 181
  Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Complement and Immunogenicity Tests
  
• Riferimento alla settimana 181
  

risultati secondari:

• Change From Baseline in Neuropathy Impairment Score (NIS)
  Riferimento alla settimana 181
• Change From Baseline in Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN) Questionnaire
  Riferimento alla settimana 181
• Change From Baseline in Neuropathy Symptom and Change Score (NSC)
  Riferimento alla settimana 181
• Change From Baseline in Serum Transthyretin (TTR) Concentration
  Riferimento alla settimana 181
• Change From Baseline in Physical Component Summary Score (PCS) of 36-Item Short Form Survey (SF-36)
  Riferimento alla settimana 181
• Change From Baseline in Polyneuropathy Disability Score (PND)
  Riferimento alla settimana 181
• Change From Baseline in Modified Body Mass Index (mBMI)
  Riferimento alla settimana 181
• Change From Baseline in Composite Autonomic Symptom Score-31 (COMPASS-31)
  Riferimento alla settimana 181
• Change From Baseline in 5 Level EQ-5D (EQ-5D-5L)
  Riferimento alla settimana 181

criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

Satisfactory completion of ION-682884-CS3 (NCT04136184) (Index Study) as judged by the Investigator and Sponsor, or diagnosis of hATTR-PN and satisfactory completion of either study ISIS 420915-CS101 or study 2018-P001436 (NCT03702829) (both are Investigator-Sponsored studies with inotersen - the unconjugated version of Eplontersen) as judged by the Investigator and Sponsor.
Deve aver dato il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.

Satisfy the following:

Femmine: non devono essere in gravidanza e non in allattamento e:

Surgically sterile (e.g., tubal occlusion, hysterectomy, bilateral salpingectomy, bilateral oophorectomy);
Post-menopausal (defined as 12 months of spontaneous amenorrhea in females > 55 years of age or, in females ≤ 55 years, 12 months of spontaneous amenorrhea without an alternative medical cause and follicle-stimulating hormone (FSH) levels in the postmenopausal range for the laboratory involved;
Abstinent*;
If engaged in sexual relations of child-bearing potential, agree to use highly effective contraceptive methods from the time of signing the informed consent form until at least 24 weeks after the last dose of Eplontersen and agree to receive pregnancy tests per protocol.
Males: Surgically sterile (i.e., bilateral orchidectomy) or abstinent*, if engaged in sexual relations with a woman of child-bearing potential (WOCBP), the participant or the participant's non-pregnant female partner must use a highly effective contraceptive method from the time of signing the informed consent form until at least 24 weeks after the last dose of Eplontersen. *Abstinence (i.e., refraining from heterosexual intercourse throughout the duration of study participation) is only acceptable as true abstinence, i.e., when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods), declaration of abstinence for the duration of a trial and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
Disponibilità ad assumere integratori di vitamina A secondo il protocollo.

criteri di esclusione: criteri:

1. Have any new condition or worsening of existing condition that in the opinion of the Investigator or Sponsor would make the participant unsuitable for enrollment or could interfere with the participant taking part in or completing the study.

sponsor: Io Pharmaceuticals, Inc.

contatti: Ionis prodotti farmaceutici, (844) 483-0646, [email protected]

sedi dei centri di prova: United States,Argentina,Australia,Brazil,Canada,Cyprus,France,Italy,Spain,Taiwan,Turkey

• Stati Uniti, Arizona
  Mayo Clinic
  
  
• Stati Uniti, Indiana
  Ospedale universitario sanitario dell'Università dell'Indiana
  
  
• Stati Uniti, Maryland
  Ufficio di ricerca neurologica della Johns Hopkins University
  
  
• Stati Uniti, Massachusetts
  Scuola di Medicina dell'Università di Boston
  
  
• Stati Uniti, New York
  L'Istituto Neurologico di New York
  
  
• Stati Uniti, Carolina del Nord
  Ospedali dell'Università della Carolina del Nord – Clinica neurologica
  
  
• Stati Uniti, Oregon
  Università della salute e della scienza dell'Oregon
  
  
• Stati Uniti, Washington
  Università di Washington Medical Center
  
  
• Argentina
  Ospedale El Cruce
  
  
• Argentina
  Ospedale Italiano de Buenos Aires
  
  
• Argentina
  Istituto del sonno
  
  
• Australia, Australia occidentale
  Istituto Perron per le scienze neurologiche e traslazionali
  
  
• Brasil
  Hospital das Clínicas della Facoltà di Medicina di Ribeirão Preto
  
  
• Brasil
  Istituto di Neurologia di Curitiba
  
  
• Brasil
  Università statale di Campinas
  
  
• Brazil, Rio De Janeiro
  Ospedale Universitario Clementino Fraga Filho
  
  
• Canada, Columbia Britannica
  Ospedale Generale di Vancouver
  
  
• Canada, Ontario
  Ospedale Generale di Toronto
  
  
• Cyprus
  L'Istituto di Neurologia e Genetica di Cipro
  
  
• Francia
  Ospedale della Timone
  
  
• Francia, Alta Garonna
  Centro ospedaliero universitario di Tolosa
  
  
• Italia
  Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  
  
• Italia
  Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) – Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta
  
  
• Nuova Zelanda
  Ospedale della città di Auckland
  
  
• Portogallo
  Centro Ospedaliero Universitario del Nord di Lisbona – Ospedale Santa Maria
  
  
• Portogallo
  Centro Ospedaliero Universitario di Porto – Ospedale Generale Santo Antonio
  
  
• Spagna
  Ospedale Clínico San Carlos
  
  
• Spagna
  Ospedale Son Látzer
  
  
• Svezia
  Ospedale universitario di Norrland
  
  
• Taiwan
  Ospedale commemorativo di Chang Gung
  
  
• Taiwan
  Ospedale universitario cinese di medicina
  
  
• Taiwan
  Ospedale universitario nazionale di Taiwan
  
  
• Taiwan
  Ospedale generale dei veterani di Taipei
  
  
• Turchia
  Istanbul Üniversitesi – Istanbul Tip Fakültesi