Uno studio sulle terapie basate su daratumumab in partecipanti con amiloidosi da catene leggere amiloidi (AL)

ID studio #: NCT05250973

condizione: amiloidosi

stato: reclutamento

scopo:

Lo scopo di questo studio è caratterizzare la sicurezza cardiaca dei regimi di trattamento con daratumumab, ciclofosfamide, bortezomib e desametasone (D-VCd) (braccio A: daratumumab immediato + trattamento VCd e braccio B: daratumumab + VCd differito) nella luce sistemica di amiloide di nuova diagnosi amiloidosi a catena (AL) con coinvolgimento cardiaco e per identificare potenziali strategie di mitigazione della tossicità cardiaca (coorte 1); caratterizzare la farmacocinetica di daratumumab sottocutaneo (SC) tra le minoranze razziali ed etniche, inclusi neri o afroamericani, con amiloidosi AL di nuova diagnosi trattata con D-VCd (coorte 2).

intervento: Daratumumab, Ciclofosfamide, Bortezomib, Desametasone

risultati: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05250973

ultimo aggiornamento: 22 Febbraio 2024

data d'inizio: 1 Marzo 2022

completamento previsto: Dicembre 7, 2027

ultimo aggiornamento: Gennaio 31, 2024

fase di sviluppo: Fase 2

taglia / iscrizione: 150

descrizione dello studio: L'amiloidosi AL è una malattia rara causata da plasmacellule clonali che secernono catene leggere di immunoglobuline che si ripiegano erroneamente in amiloide insolubile. L'amiloide insolubile si deposita negli organi vitali provocando disfunzioni d'organo gravi e pericolose per la vita. Daratumumab è un anticorpo monoclonale (mAb) immunoglobulina umana (IgG1K) che si lega con elevata affinità a un epitopo unico sul cluster di differenziazione 38 (CD38), una glicoproteina transmembrana. Si tratta di un'immunoterapia mirata diretta contro le cellule tumorali che sovraesprimono CD38. I partecipanti verranno arruolati in 2 coorti in base al coinvolgimento cardiaco al basale per la coorte 1 e alla minoranza razziale o etnica con almeno un organo coinvolto per la coorte 2. Questo studio mira a generare dati sui fattori di rischio per tossicità cardiaca e a valutare la sicurezza cardiaca di i regimi di trattamento proposti e identificare potenziali strategie di mitigazione della tossicità cardiaca come il trattamento VCd differito. Lo studio consisterà in una fase di screening (fino a 28 giorni) e una fase di trattamento con un massimo di 24 cicli di trattamento (ogni ciclo dura 28 giorni). La valutazione della sicurezza includerà eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), esami fisici, criteri ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) per lo stato delle prestazioni, test di laboratorio e segni vitali. La durata complessiva dello studio sarà di 3 anni e 8 mesi.

risultati primari:

• Numero di partecipanti con eventi cardiaci di qualsiasi grado di tossicità
  Verrà riportato il numero di partecipanti con eventi cardiaci di qualsiasi grado di tossicità.
• Fino a 12 mesi
  Concentrazione osservata immediatamente prima della somministrazione del trattamento dello studio successivo (Ctrough)
  Ctrough è definita come la concentrazione osservata immediatamente prima della successiva somministrazione del trattamento in studio.
• Ciclo 3 Giorno 1 predose (ogni ciclo è di 28 giorni)
  

risultati secondari:

• Tasso di risposta ematologica completa complessiva (HemCR).
  Fino a 3 anni
• Tasso HemCR
  A 6 mesi
• Risposta parziale molto buona (VGPR) o tasso migliore
  Fino a 3 anni
• È ora di HemCR o (VGPR o migliore)
  Fino a 3 anni
• Durata della risposta (HemCR e VGPR o migliore)
  Fino a 3 anni
• Tasso di risposta dell'organo (ORRR)
  Fino a 3 anni
• Sopravvivenza complessiva (OS)
  Fino a 3 anni
• Tempo al trattamento successivo (TNT)
  Fino a 3 anni
• Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) per gravità
  Fino a 3 anni
• Concentrazione sierica di Daratumumab
  Fino a 3 anni
• Numero di partecipanti con anticorpi contro Daratumumab
  Fino a 3 anni
• Numero di partecipanti con anticorpi contro l'enzima ialuronidasi umana ricombinante PH20 (rHuPH20)
  Fino a 3 anni
• Variazione rispetto al basale del punteggio dei segni e dei sintomi clinici dell’amiloidosi cardiaca AL
  Baseline fino a 3 anni

criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

Coorte 1: Coinvolgimento cardiaco (amiloidosi da catene leggere amiloidi [AL] Mayo Cardiac Stage II e Stage IIIa) con o senza altri organi coinvolti; Coorte 2: uno o più organi colpiti da amiloidosi AL sistemica secondo le linee guida di consenso
Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
Una partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test del siero o delle urine negativo allo screening ed entro 72 ore dalla prima dose del trattamento in studio e deve accettare ulteriori test di gravidanza sul siero o sulle urine durante lo studio
Un partecipante di sesso maschile deve accettare di non donare sperma a scopo riproduttivo durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di ciclofosfamide o 100 giorni dopo l'interruzione di daratumumab, a seconda di quale periodo sia più lungo
Solo coorte 2: minoranze razziali ed etniche autoidentificate, inclusi neri o afroamericani

criteri di esclusione: criteri:

Terapia precedente per amiloidosi AL sistemica o mieloma multiplo inclusi farmaci che mirano al cluster di differenziazione 38 (CD38), ad eccezione di 160 milligrammi (mg) di desametasone o esposizione massima di corticosteroidi equivalenti prima della randomizzazione/arruolamento
Diagnosi precedente o attuale di mieloma multiplo sintomatico secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).

Il partecipante ha ricevuto una delle seguenti terapie:

trattamento con un farmaco sperimentale o utilizzo di un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo inferiore;
vaccinati con un vaccino sperimentale (ad eccezione di COVID-19) vaccini con vettori virali vivi, attenuati o replicanti meno di (<) 4 settimane prima della randomizzazione/arruolamento. I partecipanti che assumono potenti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) devono interromperne l'uso almeno 5 emivite prima della prima dose di bortezomib
Trapianto di cellule staminali - Sono esclusi i trapianti di cellule staminali pianificati durante i primi 9 cicli di terapia del protocollo. È consentita la raccolta di cellule staminali durante i primi 9 cicli di terapia del protocollo
Neuropatia periferica sensoriale di grado 2 o dolorosa di grado 1

sponsor: Janssen Ricerca e Sviluppo, LLC

contatti: Contatto di studio, 844-434-4210, [email protected]

investigatori: Janssen Ricerca e sviluppo, LLC Sperimentazione clinica, Janssen Ricerca e sviluppo, LLC

sedi dei centri di prova: Stati Uniti, Canada, Cina, Germania, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Regno Unito

• Stati Uniti, California
  Città della Speranza
  
  
• Stati Uniti, Connecticut
  Ospedale oncologico Smilow/Centro oncologico Yale
  
  
• Stati Uniti, Florida
  Moffitt Cancer Center
  
  
• Stati Uniti, Massachusetts
  Centro medico Tufts
  
  
• Stati Uniti, Massachusetts
  Centro medico dell'Università di Boston
  
  
• Stati Uniti, Michigan
  Istituto per il cancro Barbara Ann Karmanos
  
  
• Stati Uniti, New York
  Memorial Sloan Kettering
  
  
• Stati Uniti, Carolina del Nord
  Istituto del cancro di Levine
  
  
• Stati Uniti, Ohio
  Ospedale universitario di Cleveland
  
  
• Stati Uniti, Ohio
  The Ohio State University
  
  
• Stati Uniti, Pennsylvania
  Ospedale di West Penn
  
  
• Stati Uniti, Washington
  Università di Washington
  
  
• canadese, Alberta
  Istituto per il cancro incrociato
  
  
• canadese, Alberta
  Centro oncologico Tom Baker
  
  
• Canada, Ontario
  Centro sanitario universitario (UHN) Princess Margaret Cancer Center
  
  
• Cina
  Primo ospedale affiliato all'Università di Zhejiang
  
  
• Cina
  Primo ospedale dell'Università di Pechino
  
  
• Cina
  Ospedale del Popolo dell'Università di Pechino
  
  
• Cina
  Ospedale Ruijin, Università Jiao Tong di Shanghai
  
  
• Cina
  Ospedale della Cina occidentale, Università di Si Chuan
  
  
• Francia
  Università di Poitiers
  
  
• Francia
  Rangueil insegnamento ospedale
  
  
• Francia
  Ospedale universitario di Limoges
  
  
• Francia
  Centro ospedaliero Lione-Sud
  
  
• Germania
  Università di beneficenza Benjamin Franklin
  
  
• Germania
  Ospedale universitario Heidelberg Clinica medica V
  
  
• Germania
  Ospedale universitario di Essen
  
  
• Grecia
  Alexandra General Hospital di Atene
  
  
• Italia
  DIPARTIMENTO DI BIOTECNOLOGIE CELLULARI ED EMATOLOGIA – UNIVERSITà ”LA SAPIENZA”
  
  
• Italia
  Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  
  
• Italia
  Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
  
  
• Olanda
  Centro medico dell'Università di Maastricht
  
  
• Olanda
  UMC Utrecht
  
  
• Olanda
  Centro medico universitario Groningen
  
  
• Spagna
  Clinica Univ. di Navarra
  
  
• Spagna
  Clinica Univ. di Navarra
  
  
• Spagna
  Ospedaliero. Clinica di Barcellona
  
  
• Spagna
  Ospedaliero. Clinica Università di Salamanca
  
  
• Spagna
  Ospedaliero. Univ. Tedeschi Trias I Pujol
  
  
• Spagna
  Ospedaliero. Univ. Valle D Hebron
  
  
• Regno Unito
  Infermeria reale di Leicester – Ematologia
  
  
• Regno Unito
  University College Hospital